O12 Implication de la Cx43 dans la détection hypothalamique du glucose

Introduction L'hypothalamus est fortement implique dans la regulation nerveuse de l'homeostasie glucidique. La detection de l'hyperglycemie par des neurones specialises declenche des reponses adaptees comme le maintien de la glycemie ou encore le rassasiement. Les astrocytes sont suspectes participer a la detection neuronale du glucose. Ils sont organises en reseaux et presentent un grand nombre de jonctions gap (JG) permettant le passage du glucose de la circulation sanguine vers les neurones. Ces JG sont formees majoritairement de connexine 43 (Cx43). Nous avons fait l'hypothese que les reseaux astrocytaires, via les Cx43 en particulier, participent a la detection hypothalamique du glucos…

PO39 La fission mitochondriale induite par le glucose est indispensable à la signalisation ROS lors de la détection hypothalamique de l’hyperglycémie

Introduction Nous avons montre que la detection hypothalamique de l’hyperglycemie (HG) fait intervenir une signalisation ROS d’origine mitochondriale, laquelle est indispensable aux reponses effectrices, dont la secretion d’insuline. Par ailleurs, des etudes recentes montrent que la morphologie des mitochondries varie lors de l’HG, morphologie qui est dependante de la dynamique mitochondriale, modifiant alors la production de ROS. Ainsi, l’inhibition de la fission mitochondriale diminue la production de ROS lors d’une hyperglycemie dans l’hepatocyte par exemple. Objectif Comprendre si, in vivo, la signalisation par les ROS lors du « glucose sensing » hypothalamique, implique la dynamique mi…

Implication de l’apéline hypothalamique dans la mise en place d’un diabète de type 2 par le contrôle de la production hépatique de glucose via le système nerveux autonome

P185 Canaux TRPC3: nouveau mécanisme impliqué dans la sensibilité hypothalamique au glucose et le contrôle de l’homéostasie énergétique

Introduction L’hypothalamus medio-basal (MBH) renferme des neurones gluco-excites impliques dans le controle de l’homeostasie glucidique. Neanmoins, les mecanismes mis en jeu dans la reponse au glucose de ces neurones sont inconnus mis a part des donnees preliminaires montrant l’implication d’especes actives de l’oxygene (EAOs). Certains canaux de la famille des « transient receptor potential-canonical ° » (TRPC), qui presentent une conductance ionique observee dans les neurones gluco-excites, sont directement modules par les EAOs. Nous avons emis l’hypothese qu’une voie de signalisation EAOs-TRPC-dependante est impliquee dans la reponse au glucose des neurones gluco-excites hypothalamiques…

Détection cérébrale du glucose, plasticité neuronale et métabolisme énergétique

Resume L’apport d’energie est, dans la plupart des cas extremement, bien controle et est ajuste aux depenses d’energie d’un individu donne, c’est ce que l’on nomme l’homeostasie energetique. Cet equilibre repose en grande partie sur la capacite du systeme nerveux central a evaluer le statut energetique de l’organisme, en integrant differents signaux provenant de la peripherie dont le glucose. Cette revue porte sur les decouvertes recentes concernant l’identification des differents mecanismes cellulaires et moleculaires, des types cellulaires et de leur phenotype, des reseaux neuronaux et de leur plasticite. Ainsi il est maintenant etabli qu’il existe differents types de neurones repondant, …

PO20 Impact des rythmes circadiens sur l’exocytose des granules d’insuline

Introduction La cellule β possede une horloge circadienne autonome regulee par les genes « horloge ». Parmi ces genes, les recepteurs nucleaires Rev-erbα et β repriment le facteur de transcription Bmal1, au cœur de l’horloge. Ces genes « horloge » couplent les rythmes circadiens au metabolisme glucidique. Rev-erbα est implique dans la secretion d’insuline en reponse au glucose en regulant notamment des genes de la machinerie d’exocytose. Une desynchronisation de l’horloge est a l’origine d’une secretion d’insuline inadaptee. Pour mieux comprendre ce mecanisme, nous avons etudie l’impact de l’horloge circadienne sur les etapes distales de l’exocytose par la cellule β. Materiels et methodes L…

P217: Potentiels evoqués gustatifs chez l’Homme en réponse à une stimulation sucrée

Introduction et but de l’etude Les Potentiels Evoques Gustatifs (PEG) peuvent etre detectes en reponse a une stimulation intermittente des recepteurs gustatifs par une saveur primaire. Ils permettent d’explorer la voie sensorielle gustative depuis les bourgeons du gout jusqu’au cortex gustatif. Notre objectif etait double : (1) etablir un enregistrement fiable des PEG chez l’Homme, et (2) determiner les variations physiologiques de l’activite evoquee electrique cerebrale en regard des aires gustatives en fonction de l’intensite du stimulus puis en fonction de l’etat de jeune ou de satiete. Materiel et methodes Des sujets volontaires sains ont ete inclus. Lors d’une 1 re experience, une solu…

032 Implication de la Cx43 dans le glucose-sensing hypothalamique

Introduction L’hypothalamus est fortement implique dans la regulation de l’homeostasie glucidique. Les variations de glycemie y sont detectees par des neurones specialises, notamment dans le noyau arque : on parle de « glucose-sensing » (GS). L’integration de cette information declenche une reponse adaptee afin de maintenir la glycemie stable. L’acheminement du glucose de la circulation aux neurones implique les astrocytes. Ces derniers forment un reseau via les jonctions gap (JG) qui permet le trafic de metabolites, dont le glucose, entre astrocytes et avec le milieu extracellulaire. Ces jonctions sont formees majoritairement de connexines 43 (Cx43), hemi-canaux fortement exprimes dans l’h…

Hypothalamic S-Nitrosylation Contributes to the Counter-Regulatory Response Impairment following Recurrent Hypoglycemia

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23894333; International audience; AIMS: Hypoglycemia is a severe side effect of intensive insulin therapy. Recurrent hypoglycemia (RH) impairs the counter-regulatory response (CRR) which restores euglycemia. During hypoglycemia, ventromedial hypothalamus (VMH) production of nitric oxide (NO) and activation of its receptor soluble guanylyl cyclase (sGC) are critical for the CRR. Hypoglycemia also increases brain reactive oxygen species (ROS) production. NO production in the presence of ROS causes protein S-nitrosylation. S-nitrosylation of sGC impairs its function and induces desensitization to NO. We hypothesized that during hypoglycemia, the interaction b…