PATHOGENIC VARIANTS WITHIN ACMG SECONDARY FINDINGS GENES IN 24,591 HEALTHY INDIVIDUALS USING CLINICAL EXOME SEQUENCING FOR CARRIER SCREENING

Mejora en la detección de aneuploidías y especificidad del diagnóstico genético preimplantacional en biopsias de blastómera y de trofoectodermo en embriones humanos

El tema central sobre el cual se desarrolló el presente trabajo de tesis doctoral fue aportar mejoras al diagnóstico genético preimplantacional cromosómico (DGP-A) partiendo de la metodología aplicada en el momento de inicio de la tesis doctoral. La técnica más utilizada para DGP-A al inicio de la presente tesis doctoral era la hibridación fluorescente in situ (FISH; Fluorescent in situ hybridisation). Las dos limitaciones más importantes de esta técnica son el número de cromosomas que se pueden analizar simultáneamente (más comúnmente entre 7 y 9), y la elevada tasa de falsos positivos (Pujol et al. 2004, Colls et al. 2007, Hanson et al. 2009). En la primera fase, se incorporaron rondas ad…

Optimizing clinical exome design and parallel gene-testing for recessive genetic conditions in preconception carrier screening: Translational research genomic data from 14,125 exomes

Limited translational genomic research data have been reported on the application of exome sequencing and parallel gene testing for preconception carrier screening (PCS). Here, we present individual-level data from a large PCS program in which exome sequencing was routinely performed on either gamete donors (5,845) or infertile patients (8,280) undergoing in vitro fertilization (IVF) treatment without any known family history of inheritable genetic conditions. Individual-level data on pathogenic variants were used to define conditions for PCS based on criteria for severity, penetrance, inheritance pattern, and age of onset. Fetal risk was defined based on actual carrier frequency data accou…