Zunahme der Promazin-Albumin-Bindung, bedingt durch andere Pharmaka

Zunahme der Promazin-Albumin-Bindung, bedingt durch andere Pharmaka / Increased Albumin Binding of Promazine Depending on other Drugs

Es wurde der Einflus von Sulfafurazol, Sulfamethoxypyridazin, Sulfadimethoxin, Sulfamethoxydiazin, Suramin, Tetracyclin, Oxytetracyclin und Chlortetracyclin auf das Bindungsvermogen einer 4% igen Rinder-serumalbuminlosung fur Promazin untersucht. Sulfafurazol, Sulfamethoxypyridazin und Sulfadimethoxin verdrangten Promazin aus seiner Albuminbindung, die ubrigen Pharmaka bewirkten eine Zunahme der Promazineiweisbindung. Damit wurde gezeigt, das sich Arzneimittel nicht nur gegenseitig aus der Eiweisbindung verdrangen, sondern auch gegenseitig ihre Bindung an Eiweis verstarken konnen. Sulfamethoxydiazin bewirkte eine geringe, Suramin eine sehr starke Abnahme des freien Promazins. Jeweils gleich…

�ber den Einflu� saurer Substanzen auf die Bindung von Promazin an Rinderserumalbumin

Über die Wechselwirkung von Phenothiazinderivaten mit Rinderserumalbumin

1. Die Bindung von Acepromazin, Promazin, Methopromazin, Chlorpromazin und Triflupromazin an Rinderserumalbumin wurde mit Hilfe der Sephadexgelfiltration bestimmt. 2. Die Wechselwirkung wird charakterisiert durch den prozentualen Anteil an freiem bzw. gebundenem Pharmakon, die Gesamtbindungskonstante K 1, die apparente Bindungskonstante k + , und die freie Reaktionsenergie ΔF 0. Das Bindungsvermogen einer 1% igen Rinderserumalbuminlosung nimmt in der oben angegebenen Reihenfolge der Derivate zu. 3. Die Verteilungskoeffizienten zwischen n-Heptan und Pufferlosung pH 7,4 sind nur zum Teil mit der Eiweisbindung der untersuchten Verbindungen korreliert. 4. Die Promazineiweisbindung ist zwischen …

Influence of emulsified fat on chlorpromazine availability in rabbit blood.

Kaninchen uberlebten die letale Dosis von 30 mg/kg Chlorpromazin (i.v.) nur zusammen mit einer Fettinfusion (0,5 ml/kg/min Lipofundin S 10®). Es konnte in vitro gezeigt werden, dass der Zusatz einer Fettemulsion (Lipofundin S 10®) zu Kaninchenblut (25 mg Fett/ml) den Anteil an freiem Chlorpromazin (Gesamtkonzentration 10−4M) von 2,05% auf 0,87% herabsetzt.

Über die Wechselbeziehung der Plasma-und Gewebsproteinbindung von Promazin, untersucht an der isoliert perfundierten Rattenleber

An der isoliert perfundierten Rattenleber wurde die Aufnahme von Promazin aus dem Perfusionsmedium in Abhangigkeit von der Eiweisbindung bestimmt. Das auf pH 7,4 eingestellte Perfusionsmedium enthielt neben 1,3 · 10−4 Promazin 1%, 2%, 4% oder 0% Rinderserumalbumin. Der Anteil des freien, nicht an Albumin gebundenen Promazins betrug in der 1% igen, 2% igen und 4% igen Albuminlosung 51%, 32% und 21%. Die Aufnahme von Promazin in die Leber nahm mit der Konzentration an freiem Promazin im Perfusions-medium zu. Die Ergebnisse wurden mit einem dynamischen Gleichgewicht zwischen dem an Albumin und dem im Gewebe gebundenen Arzneimittel erklart.

Die Aufnahme von Promazin, Chlorpromazin und deren Desmethylmetaboliten in das isoliert perfundierte Rattenhirn

The uptake of promazine, chlorpromazine, desmethylpromazine, and desmethylchlorpromazine into the isolated rat brain was determined in relation to their lipophilic character and their binding to albumin and erythroeytes in the perfusion media. The desmethylmetabolites showed about the same degree of binding as their parent compounds promazine and chlorpromazine. On the other hand the partition coefficients of promazine and chlorpromazine were about 10 times higher than those of their desmethylmetabolites. The more hydrophilic desmethyl-metabolites permeated more slowly into the rat brain, but in the distribution equilibrium they may obviously come up to the same concentration in the brain a…

Die Bedeutung der Benzolringe bei der Eiwei�bindung von Promazin und Chlorpromazin

Die unterschiedliche Bindungsfahigkeit von Promazin und Chlorpromazin in 1% iger und 4% iger Rinderserumalbuminlosung lies eine Beteiligung der Phenothiazinbenzolringe an der Eiweisbindung vermuten. Durch einfache aromatische Substanzen wie Benzoesaure, Anilin, 2,6-Dihydroxybenzoesaure, Salicylsaure, Acetylsalicylsaure und Nicotinsaure konnten die Phenothiazinderivate aus ihrer Bindung an Rinderserumalbumin verdrangt werden. Dagegen zeigten alicyclische Verbindungen wie Cyclohexylamin und Tranexamsaure keinen Verdrangungseffekt. Aus diesen Befunden wurde auf eine hydrophobe Wechselwirkung zwischen den Benzolringen der Phenothiazinderivate einerseits und des Albumins andererseits geschlossen.

Quantitative analysis of the EEG effects produced by imipramine, desipramine, promazine, and monodesmethyl promazine in the isolated perfused rat brain

The effects of imipramine, desipramine, promazine and monodesmethyl promazine on the EEG of the isolated perfused rat brain were studied. The brain preparation was perfused for 30 min with simulated blood, containing of the drugs in a concentration of 10−5 M. Control experiments were performed without a drug added to the simplified blood. The EEG was recorded at various times on a magnetic tape and was evaluated visually and quantitatively (amplitude and interval histography). The EEG effects of imipramine and promazine as well as the effects of these drugs with their monodesmethyl metabolites were compared. The drugs produced clear EEG changes compared with the control EEG. An increase of …