0000000000791715
AUTHOR
Mira Pasanen
Structure-Activity Relationship Analysis of 3-Phenylcoumarin-Based Monoamine Oxidase B Inhibitors
Monoamine oxidase B (MAO-B) catalyzes deamination of monoamines such as neurotransmitters dopamine and norepinephrine. Accordingly, small-molecule MAO-B inhibitors potentially alleviate the symptoms of dopamine-linked neuropathologies such as depression or Parkinson's disease. Coumarin with a functionalized 3-phenyl ring system is a promising scaffold for building potent MAO-B inhibitors. Here, a vast set of 3-phenylcoumarin derivatives was designed using virtual combinatorial chemistry or rationally de novo and synthesized using microwave chemistry. The derivatives inhibited the MAO-B at 100 nM−1 μM. The IC50 value of the most potent derivative 1 was 56 nM. A docking-based structure-activi…
Uusien alatyyppivalikoivien monoamiinioksidaasi B -inhibiittoreiden suunnittelu
MAO-B (MAO-B) on yksi amiinien hapetuksesta vastaavista entsyymeistä. Se vaikuttaa esimerkiksi aivoissa hermosolujen toimintaan säätelemällä hermovälittäjäaineiden pitoisuutta solun sisällä. MAO-B-inhibiittoreilla voidaan estää kyseisen entsyymin toimintaa ja täten liiallista amiinien hajotusta, joka voi johtaa muun muassa hermostosairauksiin. Tässä tutkimuksessa pyrittiin suunnittelemaan ihmisen MAO-B:hen sitoutuvien 3-fenyylikumariineja. Tutkimus jakautui kahteen osaan. Ensimmäisessä osassa tietokonemallinnuksella tietokantoja seulomalla ja löydettyjä molekyylejä telakoimalla löytyi seitsemän uutta molekyyliä, jotka sisälsivät paljon rengasrakenteita ja fluoriryhmiä. Molekyylit vuorovaiku…