6533b7d2fe1ef96bd125e540

RESEARCH PRODUCT

Fābri slimība Latvijā: fenotipa - genotipa korelācija

subject

description

Ievads. Andersona-Fābri slimība ir reta iedzimta lizosomālās uzkrāšanās slimība, ko izraisa mutācijas GLA gēnā un traucēta enzīmā α-galaktozidāzes A darbība. Līdz 2015. gadam Latvijā vēl nebija atklāts neviens pacients ar Fābri slimības diagnozi, bet šobrīd jau ir atrasti vairāk nekā 20 cilvēki ar GLA gēna mutācijām. Darba mērķi. Apkopot un analizēt klīnisko informāciju par Latvijā esošajiem pacientiem ar laboratoriski apstiprinātām mutācijām GLA gēnā, veidot šo datu statistisku pārskatu, kā arī raksturot noteiktu mutāciju radītās Fābri slimības fenotipiskās izpausmes un atrast iespējamas fenotipa-genotipa korelācijas. Darba metodes. Pētījumā iekļautas pilngadīgas personas ar ģenētiski apstiprinātām GLA gēna mutācijām. Katrs dalībnieks tika aicināts uz atsevišķu vizīti, kuras laikā tika aizpildīta pētījumam izveidota anketa ar jautājumiem par ģimenes anamnēzi, slimības simptomiem un pazīmēm, iepriekš veikto izmeklējumu rezultātiem. Rezultāti. Pētījumā piedalījās 15 cilvēki- 6 (40%) vīrieši un 9 (60%) sievietes. Visas dalībnieku grupas vidējais vecums mutāciju apstiprināšanas brīdī bija 50,3 ± 13,7 gadi. Vienpadsmit no dalībniekiem bija probandi, bet 4- radinieki. Slimības norisē biežāk iesaistītās orgānu sistēmas dalībnieku vidū bija nervu sistēma (86,7%), gastrointestinālā sistēma (80,0%), kardiovaskulārā sistēma (66,7%) un dzirde (46,7%). Pētījuma dalībniekiem bija 4 dažādi mutāciju veidi. Dalībniekam ar mutāciju c.620A>G (p.Tyr207Cys) vienīgajam novērots Fābri slimības klasiskais fenotips un paaugstināts lyso-Gb3 līmenis (65,9 ng/ml). Dalībniekam ar mutāciju c.495T>G (p.Asp165Glu) ir vēlīni sācies Fābri slimībai raksturīgo orgānu sistēmu bojājums un paaugstināts lyso-Gb3 (35.5 ng/ml), bet nav informācijas par slimībai raksturīgiem simptomiem un pazīmēm jaunībā. Mutācija c.376A>G (p.Ser126Gly) pētījumā iesaistītajiem vīriešiem izpaužas ar vēlīnu Fābri slimībai raksturīgo orgānu sistēmu bojājumu, bet visām sievietēm novēroti simptomi un pazīmes, kas liecina par dominējošu centrālās un perifērās nervu sistēmas iesaisti. Vīriešiem ar mutāciju c.937G>T (p.Asp313Tyr) novērots nieru bojājums (50%, n=1) un smalko šķiedru polineiropātija (50%, n=1), bet sievietēm galvenokārt ir sūdzības un pazīmes, kas liecina par dominējošu centrālās (83%, n=5) un perifērās nervu sistēmas (83%, n=5) iesaisti. Secinājumi. GLA gēna mutāciju korelācija ar fenotipu ir vāja. Mutāciju fenotipiskās izpausmes labāk korelē ar dzimumu. Pēc mutācijas veida iespējams tikai paredzēt, kuru orgānu sistēmu bojājums varētu būt dominējošais. Atslēgvārdi. Andersona-Fābri slimība; Fābri slimība; fenotipa-genotipa korelācija; GLA gēna mutācijas;