6533b7d3fe1ef96bd1260ed9

RESEARCH PRODUCT

Uz vēža šūnām mērķēti alfa daļiņu emiteri, jauna kompleksējoša savienojuma sintēzes metodes izstrāde

subject

description

Vēzis ir viena no mūsdienu medicīnas svarīgākajām problēmām. Mērķēta alfa-terapija, kas izmanto pie bioloģiskiem nesējiem piesaistītus α-daļiņas emitējošus radionuklīdus un tiek mērķēta selektīvi uz malignajām šūnām, ir veids, kā iznīcināt atsevišķas vēža šūnas, pat ja tās ir izkaisītas pa visu organismu. Šī darba mērķis ir apkopot informāciju par α-emiteru izmantošanu onkoterapijā, kā arī akcentēt galvenos farmācijas un ķīmijas saskares punktus uz audzēja šūnām mērķētu radiofarmaceitisko vielu izstrādē. Darba teorētiskajā daļā apkopota zinātniskajā literatūrā pieejamā informācija par α emiteriem, to pieejamību, darbības principu, priekšrocībām un potenciālajām iespējām onkoterapijā. Sniegts vispārīgs priekšstats par mērķētu pretvēža terapiju, tajā lietotajiem bioloģiskajiem pārneses moduļiem, kā arī aplūkoti biežāk izmantotie helatori radionuklīdu kompleksēšanai. Literatūras apskats aptver laika periodu no 1993. līdz 2015. gadam, izmantotas PubMed un Journals of American Chemical Society datu bāzes. Darba praktiskajā daļā sintezēts jauns 227Th kompleksēt spējīgs savienojums, kas satur terminālo dubultsaiti un tādējādi ir pakļaujams tālākajām modifikācijām, lai to varētu pievienot pie bioloģiskas nesējmolekulas. Sākotnējie mēģinājumi sintezēt molekulu, kas satur brīvu karboksilgrupu, bija neveiksmīgi, jo visos gadījumos radās nevēlams blakusprodukts – laktons. Arī molekulu, kura saturētu benzilspirta grupu sintezēt neizdevās, jo anhimērā blakusgrupas efekta dēļ notika vēlamā savienojuma debenzilēšanās un benzilgrupas migrācija uz vienu no izejvielām.