6533b7dafe1ef96bd126f000

RESEARCH PRODUCT

Platformas izstrāde terapeitiski nozīmīgāko cinka enzīmu ekspresijas pētījumiem potenciālajās krūts vēzi iniciējošajās šūnās

subject

description

Šī pētījuma mērķis bija attīstīt tehnoloģiju vēzi iniciējošo šūnu un normālu cilmes šūnu izolēšanai no krūts audu paraugiem, kā arī izpētīt cinka atkarīgo enzīmu ekspresijas raksturu krūts vēzī, kas turpmākajos pētījumos palīdzētu novērtēt tos kā potenciālus terapeitiskus mērķus. Pētījuma ietvaros tika optimizēta metodoloģija primāro šūnu kultūru iegūšanai no krūts vēža un normālu krūts audu klīniskā materiāla, ļaujot iegūt adherentas šūnu kultūras un ar cilmes šūnām bagātinātas sfēru kultūras. Balstoties uz literatūras datiem, tika atlasīti 45 gēni qPCR paneļa izveidei – 14 cinka enzīmu gēni, kā arī 31 gēns, kas kodē Wnt, Hedgehog, Notch signālceļu aktivitātes, epiteliāli-mezenhimālās tranzīcijas, hipoksijas atbildes un šūnu subtipu marķierus. Pielietojot šo qPCR paneli gēnu ekspresijas profilēšanai krūts vēža un normālu krūts audu paraugos, tika noskaidrots, 7 no 14 cinka enzīmiem (CA9, CA12, HDAC6, MMP1, MMP7, MMP10, SIRT7) ekspresija krūts vēzī ir būtiski paaugstināta. Korelējot gēnu ekspresiju, tika iegūtas liecības par to, ka primārajos krūts vēžos 1) HDAC2, HDAC3, HDAC8 un CA12 ekspresija, varētu būt saistīta ar hipoksijas atbildes signālceļa aktivitāti; 2) SIRT1, HDAC4 un MMP2 ekspresija varētu būt iesaistīta epiteliāli mezenhimālās tranzīcijas procesā; 3) MMP1, MMP10 un CA9 ekspresija varētu būt saistīta ar Wnt signālceļa aktivitāti. Šīs hipotēzes tālāk tiks pētītas primārajās krūts šūnu kultūrās.