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O29 Diminution du contenu en sphingosine-1-phosphate dans les lipoprotéines de haute densité (HDL) au cours du diabète de type 1

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Introduction La fonctionnalite des HDL des patients diabetiques de type 1 (DT1) est alteree. Ces anomalies sont en partie attribuables a des modifications glycoxydatives mais pourraient egalement s'expliquer par des variations de la composition en phospholipides et sphingolipides a la surface des HDL, molecules qui jouent un role important dans les differentes fonctions des HDL. Patients et methodes Nous avons recrute 43 patients DT1 (âge : 44,3±16,1 ; 17 hommes, 19 femmes) et 36 sujets controles normolipidemiques (âge : 40,3±14,6 ; 18 hommes, 25 femmes). Nous avons etabli la composition en phospholipides et sphingolipides des HDL par chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse en tandem. Resultats L'HbA1c etait de 8,9±2,0 % et la glycemie a jeun de 9,14±4,38mmol/l chez les patients DT1. La HDL-cholesterolemie etait equivalente entre les patients DT1 et les controles (1,61±0,17 vs 1,61±0,25 mmol/l). Nous n'avons pas observe de difference significative entre les patients DT1 et les controles, pour la concentration au sein des HDL des phosphatidylcholines (1 021±181 vs 1 003±97μmol/l), sphingomyelines (235±79 vs 244±53μmol/l), phosphatidylethanolamines (44,4±24,7 vs 39,6±17,8μmol/l), phosphatidylinositols (44,0±7,7 vs 45,5±7,8μmol/l), lysophosphatidylcholines (9,9±4,7 vs 10,7±4,9μmol/l). Par rapport aux HDL des sujets controles, les HDL des sujets DT1 etaient appauvries en sphingosine-1-phosphate (581±165 vs 659±148nmol/l, p=0,033), ainsi qu'en ceramides (8 248±3 349 vs 10 851±5 501 nmol/l, p=0,013). L'activite phospholipid transfer protein (PLTP) plasmatique etait augmentee de 21 % chez les sujets DT1 par rapport aux controles (p=0,001). Nous n'avons pas observe de correlation entre les variations de sphingosine-1-phosphate ou ceramides et l'HbA1c, la glycemie a jeun ou l'activite PLTP. conclusion L'appauvrissement des HDL en sphingosine-1-phosphate est susceptible de contribuer a l'alteration de leur fonctionnalite au cours du DT1, compte tenu de l'importance de cette molecule dans le pouvoir anti-inflammatoire, antioxydant, vasodilatateur et protecteur de l'endothelium des HDL.