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CA-170: L'administration précoce d'acide linolenique réduit le tonus endocannabinoïde hépatique et améliore le contrôle glycémique de la souris soumise à un régime hyperlipidique

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Introduction L'obesite s'accompagne d'une hyperactivation du systeme endocannabinoide (SEC) et en particulier d'une augmentation de la concentration des deux principaux endocannabinoides (ECs), le N-arachidonoyl-ethanolamine (AEA) et le 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG), dans certains tissus dont le foie. L'AEA et le 2-AG ayant comme precurseur commun l'acide arachidonique (C20 : 4 n-6), des etudes recentes ont indique que la production de ces ECs pouvait etre influencee par la composition en acides gras (AG) du regime. Dans ce travail, nous avons cherche a savoir si la modification du rapport AGn-6/n-3 d'un regime normolipidique administre a des souris au cours de la periode post-natale pouvait avoir un impact sur l'activite du SEC puis sur la susceptibilite des animaux a developper ulterieurement des desordres metaboliques lors d'un challenge hyperlipidique (HL). Materiels et Methodes Des le sevrage, des souris ont recu un regime a 5 % de lipides constitue soit exclusivement de saindoux (SD ; AGn-6/n-3=22,3), d'un melange saindoux/huile de carthame (CAR ; AGn-6/n-3=52,6) ou d'un melange saindoux/huile de lin (LIN ; AGn-6/n-3=1,1). Apres 10 semaines, la moitie des animaux de chaque serie est soumise a des analyses et l'autre a un regime HL (30 % SD) pendant 10 semaines. Resultats La substitution de 0,5 % de saindoux par de l'huile de lin dans le regime post-natal (LIN vs SD) a conduit a une diminution du rapport AGn-6/ n-3, du tonus endocannabinoide et de l'expression de genes du metabolisme glucido-lipidique (PEPCK, G6P, FAS) dans le foie. Les resultats suggerent que le facteur de transcription CREBH pourrait jouer le role de lien fonctionnel entre le SEC et la neoglucogenese. Apres le challenge H F, tous les animaux ont presente des alterations metaboliques et ont vu leur tonus endocannabinoide augmenter. Toutefois, certaines modifications d'expression genique observees a l'issue du regime post-natal LIN ont persiste et ont ete accompagnees d'une amelioration du controle glycemique. Conclusions L'administration precoce d'AGn-3 pourrait constituer une alternative aux strategies pharmacologiques visant a reduire l'activite du SEC au cours du syndrome metabolique.