6533b826fe1ef96bd1284129

RESEARCH PRODUCT

Serīna proteāzes inhibitora Kazel 1 tipa (SPINK 1) nozīme kolorektālā vēža prognostiskā biomarkerī

subject

description

Globāli kolorektālais vēzis (KRV) ir otrais visbiežāk sastopamais vēzis starp sievietēm un trešais starp vīriešiem, īpaši attīstītajās valstīs. KRV diagnostikā tiek izmantoti dažādi biomarķieri. Šajā pētījumā galvenā uzmanība tiks pievērsta SPINK1, kas ir pierādījis savu nozīmi gan slimības gaitas, gan prognozes noteikšanā. Ar audzēju saistītais tripsīna inhibitors (TATI) un aizkuņģa dziedzera sekrēcijas tripsīna inhibitors (PSTI) pieder pie proteāzes inhibitoru grupas, ko sauc par serīna peptidāzes inhibitoru Kazal (SPINK). Iepriekš veiktajos pētījumos TATI un PSTI ir bieži dēvēti par SPINK1. Normālos apstākļos SPINK1 tiek ekspresēts daudzos kuņģa-zarnu trakta orgānos, kā piemēram, no aknām, aizkuņģa dziedzera, resnās zarnas. Iepriekš veiktie pētījumi liecina, ka pārmērīga SPINK1 ekspresija paredz nelabvēlīgu iznākumu vairāku vēžu gadījumos, līdz ar ko seruma SPINK1 koncentrāciju var izmantot, lai identificētu pacientu risku iegūt agresīvu slimību, tādējādi seruma SPINK1 ir nozīmīga prognostiskā vērtība un to var izmantot kā prognostisku audzēja marķieri. SPINK1 darbojas arī kā augšanas faktors un apoptozes inhibitors, līdz ar ko tiek ierosināts, ka tas varētu būt vēža terapeitiskais mērķis. Mērķis: Šī pētījuma galvenais mērķis ir noteikt, vai SPINK1 / TATI ekspresija audzēja audu biopsijā var tikt izmantots kā prognostisks faktors KRV gadījumā. Galvenās pētījuma problēmas ir: Vai SPINK1 biomarķierim ir nozīme kā prognostiskam marķierim biopsijas imūnhistoķīmijā? Vai SPINK1 biomarķieris ir saistīts ar citiem prognostiskiem biomarkeriem, ko izmanto KRV diagnostikā, piemēram, TNM, WHO gradus, ITL infitrācija, BRAFV600E izteiksme vai MRR statuss (MLH1, MSH2, MSH6 ekspresija)? Vai SPINK1 piemīt neatkarīga prognostiskā vērtība? Materiāli un metodes: Kopā SPINK1 / TATI imūnhistokimijai tika paklauti 768 paraugi, kas tika iegūti Centrālās Somijas Centrālajā Slimnīcā no pacientiem, kuriem tika veikta resnās zarnas rezekcija KRV dēl. Pētījumā tieka iekļauti gan primāro, gan metastātisko audzēju audu paraugi. Pētījumā iegūtie dati prezentēti izmantojot vidējo aritmētisko un standartnovirzi. Lai novērtētu SPINK1 iekšējo kosekvenci, tika izmantots skalas saskaņotības koeficients - Kronbaha Alfa. Atšķirības starp divām grupām tika analizētas ar Stjūdenta T-testu un Manna-Vitnija U-testu, savukārt, atšķirības starp vairākām grupām - izmantojot dispersijas analīzi - vienvirziena ANOVA testu un Pīrsona Hī kvadrāta testu. Tika izmantota ROC līkne, lai spētu atšķirt izdzīvojušos no neizdzīvojušajiem, un Kaplana – Meijera metode, lai noteiktu pacientu daļu, kas nodzīvojusi noteiktu laika periodu pēc KRV operācijas, lai pēc tam aprēķinātu no slimības brīvo dzīvildzi (DFS) un slimībai raksturīgo dzīvildzi (DSS), bet pēc tam Log-ranka tests atšķirību salīdzināšanai. Rezultāti un secinājumi: SPINK1 / TATI ekspresija nav atkarīga no vecuma vai dzimuma, bet tā ir atkarīga no biopsijas veikšanas vietas.