6533b82afe1ef96bd128b235

RESEARCH PRODUCT

Mildronāta pretiekaisuma un antiapoptotiskie efekti antiretrovirālā preparāta azidotimidīna hepato- un neirotoksicitātes modelī pelēm

subject

description

Azidotimidīns (AZT) ir viens no antiretrovirālajiem preparātiem, ko izmanto cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas terapijā. Tomēr tā pielietojumu ierobežo medikamenta toksiskie blakusefekti, kas saistīti ar AZT spēju izraisīt mitohondriju darbības traucējumus. Darba mērķis bija pārbaudīt hipotēzi, vai mildronāts kā mitohondrijus protektējošs preparāts spēj mazināt anti-HIV medikamenta azidotimidīna (AZT) izraisītās izmaiņas aknu un galvas smadzeņu audos. Eksperimenta pelēm divas nedēļas intraperitoneāli ievadīti: 0,9% nātrija hlorīds (kontroles grupa); AZT (50 mg/kg); midronāts per se (50, 100 vai 200 mg/kg); AZT un mildronāta (minētās devās) kombinācijas. Eksperimenta beigās izolēto aknu un galvas smadzeņu audi analizēti morfoloģiski un imūnhistoķīmiski iekaisuma procesu un aktivētās kaspāzes-3 ekspresijas (apoptozes intensitātes) noteikšanai. Rezultāti rāda, ka, AZT aknās un galvas smadzenēs izraisīja izteiktas iekaisuma un šūnu deģenerācijas pazīmes un trīskāršu aktivētās kaspāzes-3 ekspresijas pieaugumu. Mildronāts 100 un 200 mg/kg devās būtiski samazina AZT izraisīto parenhimatozo limfocītu infiltrāciju smadzeņu audos, bet devās 50 un 100 mg/kg efektīvi samazina histoloģiskās aktivitātes indeksa pieaugumu aknās un novērš AZT izraisīto pastiprināto aktivētās kaspāzes-3 ekspresiju abās audu grupās. Rezultātā var secināt, ka mildronāts spēj mazināt AZT izraisītās iekaisuma, deģeneratīvās un proapoptotiskās izmaiņas peļu aknu un galvas smadzeņu audos. Atslēgvārdi: mildronāts, azidotimidīns, iekaisums, apoptoze, aktivēta kaspāze-3.