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Inhibiteurs PCSK9 en pratique clinique : données et interrogations

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Resume Les inhibiteurs de la « proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 » (PCSK9) sont de nouveaux traitements de l’hypercholesterolemie. Ils induisent une diminution marquee du taux de LDL-cholesterol plasmatique de 50 a 60 %. Parallelement, ils reduisent significativement le risque d’evenements cardiovasculaires, comme cela a ete demontre dans plusieurs etudes prospectives. Par ailleurs, les inhibiteurs PCSK9 diminuent le taux plasmatique de lipoproteine (a) [Lp(a)] d’environ 25 %. Il semble que cette reduction du taux de Lp(a) participe au benefice cardiovasculaire, note avec les inhibiteurs PCSK9, en particulier chez les patients ayant des valeurs de base de Lp(a) augmentees. Les mecanismes responsables de la baisse de Lp(a) sous anti-PCSK9 ne sont pas encore clarifies. Le traitement par inhibiteurs PCSK9 est tres efficace dans les hypercholesterolemies familiales severes et permet de reduire, voire de supprimer, les traitements par LDL-aphereses. Les donnees des etudes cliniques n’indiquent pas d’augmentation du risque de diabete sous inhibiteurs PCSK9. Cependant, la duree relativement courte de la plupart des etudes ne permet pas d’eliminer formellement un risque a moyen ou long terme.