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Estrés oxidativo y su valor pronóstico en osteonecrosis idiopática de cabeza femoral

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La osteonecrosis no traumática y aséptica de cabeza femoral es una patología que se desarrolla como consecuencia de la disminución de aporte sanguíneo a la cabeza femoral, cuya causa no está relacionada con un proceso traumático o infeccioso: resulta en una alteración de la microcirculación, el subsecuente colapso de la cabeza femoral y la rápida destrucción de la articulación de la cadera. Es una patología que afecta a una población de entre 30-50 años suponiendo una afectación de la vida laboral y social y una de las principales causas de artroplastia total de cadera y de revisiones de esta cirugía y suele ser bilateral hasta en un 75-80% de las ocasiones; razones todas que suponen un elevado coste socioeconómico. Se ha relacionado y asociado con múltiples posibles factores etiológicos como la toma de corticoides, alteraciones de la coagulación, del metabolismo lipídico, con polimorfismos genéticos y otros, pero no se conoce el mecanismo etiopatogénico exacto que la produce, por lo que se le denomina, a estos casos no postraumáticos, necrosis idiopática de cabeza femoral. Existen múltiples líneas de investigación abiertas relacionadas con esta patología en un intento de conocer su fisiopatología, buscar medidas de prevención, diagnóstico temprano y mejoría de los tratamientos actuales, así como asociaciones en distintos países y a nivel internacional. La mayoría de los casos de osteonecrosis idiopática de cabeza femoral (ONF) se diagnostican cuando los pacientes presentan síntomas, con lo que suelen estar en estadio II avanzado o III y no serán subsidiarias de tratamiento conservador; precisarán una cirugía, que debe ser cuidadosamente planificada pues formará parte de un plan terapéutico que puede durar toda la vida. Dada la bilateralidad de la ONF), se debe centrar el interés en la cadera no sintomática, para evitar su progresión si comienza la patología: del 75 al 80% de las caderas no tratadas, evolucionan a osteoartrosis. El mejor tratamiento de cualquier patología es la prevención. En la ONF se desconoce la etiopatogenia exacta, con lo que sólo podremos actuar sobre los factores de riesgo conocidos, lo cual a veces no es posible pues depende de la patología de base. Recientes estudios en modelos animales de osteonecrosis de cabeza femoral inducida por corticoides, sugieren que el estrés oxidativo podría estar implicado en el desarrollo de la enfermedad. Estos estudios muestran que la administración de sustancias oxidantes aumenta el riesgo de padecer la enfermedad y que la administración de antioxidantes podría prevenir el desarrollo de la misma. Este trabajo intenta demostrar la asociación existente entre el EO en humanos y la ONF. Estudiamos los antecedentes clínicos y predictivos de enfermedad de una serie de 52 enfermos de ONF que iban a ser intervenidos para colocación de artroplastia total de cadera y de 52 controles sanos; y los relacionamos con los resultados de las mediciones en sangre y en orina de metabolitos de daño por oxidación de biomoléculas, medición de enzimas antioxidantes y estatus de estrés oxidativo de esta serie de pacientes y controles. Nuestros resultados indican una diferencia significativa de los niveles de estrés oxidativo en los pacientes con respecto a los controles. Al relacionar los antecedentes clínicos y realizar un estudio de factores de riesgo, apareció como factor de riesgo en nuestra serie: la obesidad, la hipertensión arterial, la dislipemia, el abuso de alcohol, la toma de corticoides, y el antecedente de neoplasia. Los pacientes mostraron 5 antecedentes patológicos mientras estos se reducían a menos de 1 en el caso de los individuos control, lo que refuerza la teoría de etiología multifactorial por estrés acumulado. Al relacionar los biomarcadores de progresión de enfermedad (extensión y bilateralidad) con los parámetros de estrés oxidativo obtenidos, no encontramos diferencias significativas, lo que podría explicarse por el avanzado estadio de enfermedad en que se encontraban nuestros pacientes. En resumen, nuestros datos indican que existe un estatus más oxidado en los pacientes afectos de ONF que en los individuos control. Para demostrar la relación con el inicio de la patología, hacen falta estudios en estadios más iniciales de la enfermedad. Non-traumatic, aseptic osteonecrosis of the femoral head is a condition that develops as a result of decreased blood supply to the femoral head with no history of trauma or infection. The result is an alteration of the micro circulation, the subsequent collapse of the femoral head and the destruction of the hip joint. It is a disabling condition that affects young and middle aged patients (30 to 50 years old), with an effect on their work and social life. It is a major cause of a total hip arthroplasty and of subsequent revisions of this kind of surgery. It is usually bilateral in up to 75-80 % of cases. All the aforementioned points bring a high socioeconomic cost. Osteonecrosis has been associated with multiple possible etiological factors such as the use of corticoids, coagulation disorders, lipid metabolism disorders, with genetic polymorphisms and other conditions. The exact etiopathogenic mechanism that produces osteonecrosis is unknown and therefore these non- post-traumatic cases are called idiopathic necrosis of the femoral head. Multiple research areas related to this condition are under way. They attempt to determine its pathophysiology, to devise prophylactic strategies, early diagnosis, and improve current treatments. There are also international and national associations in different countries. Most cases of idiopathic osteonecrosis of the femoral head are diagnosed when patients show symptoms, thus being usually in advanced stage II or stage III. Due to this fact, they will not benefit from conservative treatment and they will require carefully planned surgery as it will be part of a treatment plan that can last for a lifetime. Given the bilateral nature of this condition, the attention should be focused on those with non-symptomatic hips in order to prevent its progression in case the pathology starts: 75% to 80% of the untreated hips progress to hip osteoarthritis. The best treatment for any pathology is prevention. The exact pathogenesis is unknown in idiopathic osteonecrosis therefore we will only be able to act on the known risk factors, which is not always possible because it depends on the underlying disease. Recent studies of corticosteroid-induced osteonecrosis of femoral head in animal models suggest that oxidative stress might be involved in the development of the disease. These studies show that supplementation with oxidant substances increases the risk of developing the disease and that supplementation with antioxidants could prevent its development. This study attempts to show the association between oxidative stress in humans and idiopathic osteonecrosis. We have studied the medical history and the predictive osteonecrosis biomarkers of 52 patients with this condition that were going to undergo surgery for a total hip arthroplasty replacement, and 52 healthy controls. We related the medical history of these two groups (patients and controls) to their oxidative stress parameters obtained from blood and urine analysis: biomolecular oxidative damage, antioxidant enzymes and oxidative stress status. Our results show a significant difference in the levels of oxidative stress in patients compared to those of controls. After reviewing medical history and conducting a study of risk factors, the following appeared as a risk factors: obesity, hypertension, dyslipidemia, alcohol abuse, corticosteroids intake, and a history of neoplasm. On average, patients showed five pathological elements in their medical history whereas the control group had less than one. All this reinforces the theory of multifactorial etiology due to accumulated stress. No significant differences were found when relating biomarkers of disease progression (extension and bilateralism) to the obtained oxidative stress parameters. It could perhaps be explained because of the advanced stage of disease in our patients. In summary our data shows that there is a more oxidized status in patients with idiophatic osteonecrosis than in controls. More research in early stages in the disease is needed in order to prove that it is related to the onset of the disease.