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RESEARCH PRODUCT

Synthesis and biological evaluation of sphingosine kinase 2 inhibitors with anti-inflammatory activity.

Jan TenglerSantiago LimaLina María Vélez AcostaIvan MalíkJosef JampilekMaría José SanzSarah SpiegelSergio E. AlvarezFelipe YépesNuria CabedoJusto CoboMarcela Cristina VettorazziPatrice MarquesAlirio PalmaLaura VilaRicardo D. Enriz

subject

medicine.drug_classCell SurvivalNeutrophilsFísico-Química Ciencia de los Polímeros ElectroquímicaCellAnti-Inflammatory AgentsPharmaceutical ScienceSYNTHESIS01 natural sciencesPeripheral blood mononuclear cellAnti-inflammatoryANTI-INFLAMMATORY ACTIVITYchemistry.chemical_compoundStructure-Activity RelationshipDrug DiscoverymedicineCell AdhesionHuman Umbilical Vein Endothelial CellsCytotoxic T cellHumansMOLECULAR MODELINGAzepineEnzyme Inhibitors010405 organic chemistryBIOASSAYSCiencias QuímicasSphingosine Kinase 2AdhesionAzepines0104 chemical sciencesMolecular Docking Simulation010404 medicinal & biomolecular chemistrySPHK2Phosphotransferases (Alcohol Group Acceptor)medicine.anatomical_structurechemistrySPHINGOSINE KINASE 2 INHIBITORSDrug DesignCancer researchEpoxy CompoundsEndothelium VascularCIENCIAS NATURALES Y EXACTASProtein Binding

description

The synthesis of inhibitors of SphK2 with novel structural scaffolds is reported. These compounds were designed from a molecular modeling study, in which the molecular interactions stabilizing the different complexes were taken into account. Particularly interesting is that 7‐bromo‐2‐(2‐phenylethyl)‐2,3,4,5‐tetrahydro‐1,4‐epoxynaphtho[1,2‐b]azepine, which is a selective inhibitor of SphK2, does not exert any cytotoxic effects and has a potent anti‐inflammatory effect. It was found to inhibit mononuclear cell adhesion to the dysfunctional endothelium with minimal impact on neutrophil–endothelial cell interactions. The information obtained from our theoretical and experimental study can be useful in the search for inhibitors of SphK2 that play a prominent role in different diseases, especially in inflammatory and cardiovascular disorders. Fil: Vettorazzi, Marcela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina Fil: Vila, Laura. Universidad de Valencia; España Fil: Lima, Santiago. Virginia Commonwealth University School of Medicine; Estados Unidos Fil: Acosta, Lina. Universidad Industrial Santander; Colombia Fil: Yépes, Felipe. Universidad Industrial Santander; Colombia Fil: Palma, Alirio. Universidad Industrial Santander; Colombia Fil: Cobo, Justo. Universidad de Jaén; España Fil: Tengler, Jan. Medis International a.s.; República Checa Fil: Malik, Ivan. Comenius University; Eslovaquia Fil: Alvarez, Sergio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina Fil: Marqués, Patrice. Universidad de Valencia; España Fil: Cabedo, Nuria. Universidad de Valencia; España Fil: Sanz, María J.. Universidad de Valencia; España Fil: Jampilek, Josef. Comenius University; Eslovaquia Fil: Spiegel, Sarah. Virginia Commonwealth University School of Medicine; Estados Unidos Fil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina

yearjournalcountryeditionlanguage
2019-03-01Archiv der Pharmazie
10.1002/ardp.201800298https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30648282