6533b82efe1ef96bd1292bd3

RESEARCH PRODUCT

Diazepama divu devu (0,05 un 1 mg/kg) ietekme uz neiroiekaisumu un GABA sintēzi streptozocīna izraisītā alcheimera slimības žurku modelī

subject

description

Alcheimera slimība ir viena no biežākām neirodeģeratīvām slimībām mūsdienu sabiedrībā, kuras slimnieku skaits katru gadu pieaug. Šobrīd pieejamā terapija ir vērsta tikai uz simptomu mazināšanu, kad slimība jau ir skārusi slimnieka smadzenes, izraisot neiroiekaisumu un demenci. Balstoties uz iepriekšējiem pētījumiem par GABA agonistu neiroprotektīvām īpašībām, šajā pētījumā tika aplūkota GABAA receptora agonista, benzodiazepīnu klases zāļu vielas diazepama divu devu ietekme uz neiroiekaisumu un GABA sintēzi toksīna streptozocīna (STZ) izraisītā Alcheimera slimības žurku modelī. Darba mērķis bija noteikt diazepama mazās (0,05 mg/kg) un vidējās (1 mg/kg) devas iedarbību uz neiroiekaisumu, izmantojot marķieri: astroglijas specifisku marķieri (glial fibrillary acidic protein, GFAP) un GABA sintēzi, izmantojot GABA sintēzes specifisku marķieri (glutamātdekarboksilāze 67, GAD67) hipokampa un garozas reģionā STZ izraisītā Alcheimera slimības žurku modelī. Divas nedēļas pēc toksīna vai mākslīgā cerebrospinālā šķidruma icv ievadīšanas pieaugušiem dzīvniekiem tika vekti uzvedības testi, lai pārbaudītu atmiņu, iemācīšanas spējas un uzvedību. Vēlāk tika ievāktas dzīvnieku smadzenes un, pielietojot imūnhistoķīmijas analīzi, tika pētītas konkrēto marķieru ekspresijas izmaiņas noteiktos smadzeņu apgabalos. Pētījuma rezultātā tika noskaidrots, ka STZ spēj izraisīt AS līdzīgus patofizioloģiskus procesus. Diazepama abas devas spēj samazināt GFAP ekspresiju garozā un hipokampā, tādā veidā novēršot astrocītu hiperaktivāciju un neiroiekaisumu, kā arī palielināt GAD67 ekspresiju tajās pašās smadzeņu struktūrās, tādā veidā veicinot GABA sintēzi un normalizējot GABAerģiskās sistēmas neirotransmisiju. Kopumā var spriest par diazepama spēju mazā un vidējā devā mazināt toksīna STZ izraisīto neiroiekaisumu un GABAerģiskās sistēmas disbalansu AS žurku modelī.