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RESEARCH PRODUCT

Le FGF-9 inhibe la fibrose pleurale induite par un adénovirus chez la souris

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La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie incurable et mortelle. Elle debute et predomine dans les regions sous-pleurales. Elle serait la consequence d’une reactivation des voies impliquees dans le developpement pulmonaire et d’une anomalie de communication entre les differentes cellules pulmonaires. Le fibroblast growth factor-9 (FGF-9) est necessaire pour le developpement pulmonaire fœtal. Au cours de la FPI, le FGF-9 est reexprime par les cellules mesotheliales pleurales. L’objectif de ce travail est de determiner l’effet de la surexpression de FGF-9 par les cellules mesotheliales de la plevre au cours du processus fibrosant pulmonaire. Materiel et methodes De souris mâles C56/Bl6 ont recu une injection intrapleurale unique d’un volume de 100 microlitres contenant du serum physiologique (groupe Phy) ou un adenovirus recombine exprimant le FGF-9 humain (groupe AdFGF-9) ou un adenovirus controle (groupe Adcont), a la concentration de 1 × 10 8  pfu/mL. Les souris ont ete sacrifiees a j3, j5, j14 et j25. Le FGF-9 a ete quantifie dans le liquide pleural et le LBA par ELISA. La morphologie pulmonaire et pleurale a ete analysee sur coupe paraffine. L’expression du FGF-9 et des marqueurs d’inflammation et de transformation myofibroblastique a ete etudiee par qPCR et immuno-histochimie. Resultats L’injection d’Adcont entraine un epaississement pleural diffus qui apparait des j5. Il est maximal a j14 et disparait progressivement a j25. Les cellules qui s’accumulent dans la plevre remaniee expriment fortement l’alpha-actine du muscle lisse et le collagene. L’injection d’AdFGF-9 induit une expression de FGF-9 dans le poumon et la cavite pleurale qui est maximale a j5. Dans ce groupe, l’epaississement pleural est minime a j5, et disparait a j14. L’expression de l’ARNm du collagene I et III, de la fibronectine, du PAI-1 et du CTGF sont significativement diminues dans le groupe AdFGF-9. Conclusion L’injection d’un adenovirus dans la cavite pleurale murine induit une fibrose pleurale reversible. Ce phenomene est prevenu par la surexpression pleurale de FGF-9. Ces resultats demontrent que le FGF-9 possede des proprietes anti-fibrosantes.