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RESEARCH PRODUCT

Évaluation de la toxicité aiguë de la 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine chez le rat Wistar

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Objectifs : Les aziridines, molecules alkylantes a l’ADN, possedent une grande activite anticancereuse et antibiotique et modulent le systeme immunitaire. Une nouvelle aziridine, la 2-hydroxy-methyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine, a ete synthetisee dans notre laboratoire. Cependant, sa toxicite n’est pas connue. L’objectif de ce travail est de determiner la toxicite aigue de cette aziridine chez le rat Wistar. Materiel et Methodes : Cinq lots de rats Wistar mâles recoivent une injection intra peritoneale de 9,35 mg/kg, 37,4 mg/kg, 93,5 mg/kg, 140,25 mg/kg, 187 mg/kg d’aziridine, et sont observes pendant 14 jours. Les mortalites, les modifications du comportement, du poids, et les variations de l’ingestion de nourriture et d’eau, du volume des urines et du poids des feces sont notees. A la fin de l’experimentation, les rats recevant la dose sans effet toxique observable (NOAEL) sont sacrifies, les organes et le sang sont preleves. Les parametres hematologiques et biochimiques sont doses. Resultats : Les resultats montrent que la DL 50 de l’aziridine testee est de 104,71 mg/kg. L’injection de la dose d’aziridine a 9,35 mg/kg (NOAEL) ne provoque pas de mortalite, ni de variations du poids corporel, de la nourriture et l’eau consommes et des excretas. De plus a cette dose, les taux de globules rouges et blancs et d’hemoglobine ainsi que les parametres biochimiques (glucose, cholesterol, triglycerides, uree, creatinine, bilirubine, proteines totales, transaminases) et les poids des organes (foie, rein, rate, pancreas, cœur, muscle, et cerceau) ne sont pas affectes. Conclusion : La 2-hydroxy-methyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine pourrait etre eventuellement proposee pour des essais cliniques apres avoir procede a toutes les etudes toxicologiques pre-requises a ces essais.