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RESEARCH PRODUCT

Asymmetrische Hetero-Diels-Alder-Reaktionen in wäßriger Lösung unter Verwendung von Aminosäureestern als chiralen Auxiliaren

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(R)- und (S)-Aminosaure-methylester-hydrochloride bilden mit Formaldehyd in THF/Wasser-Gemischen Iminium-Ionen, die als elektronenarme Dienophile mit Cyclopentadien, 1,3-Cyclohexadien und Alkyl-substituierten Butadienen bereits bei 0°C Hetero-Diels-Alder-Reaktionen eingehen. Die Cycloaddukte werden mit hohen Ausbeuten im Multigrammasstab und mit Diastereomerenverhaltnissen (bis zu 93:7) gebildet, die mit anderen chiralen Aminen bisher nicht erreicht werden konnten. Mit Hilfe von NOE-Experimenten werden die absoluten Konfigurationen der Hauptdiastereomeren zugeordnet. Aus den Phenylglycin- und den Serin-Derivaten konnen die chiralen Hilfsgruppen mittels hydrogenolytischer Methoden bzw. unter Anwendung der Mitsunobu-Reaktion abgespalten werden. So ist ( – )-2-Azabicyclo[2.2.1]-heptan in enantiomerenreiner Form zuganglich. Asymmetric Hetero Diels-Alder Reactions in Aqueous Solution Using Amino Acid Esters as Chiral Auxiliaries (R)- and (S)-amino acid methyl ester hydrochlorides form with formaldehyde in THF/water mixtures iminium ions, which react already at 0°C as electron-deficient dienophiles in hetero Diels-Alder reactions with cyclopentadiene, cyclohexadiene, and openchain alkyl-substituted butadienes. The cycloadducts are isolated in high yields in multigram amounts and with diastereomer ratios (up to 93:7), which up to now could not be obtained with other chiral amines. With the aid of NOE experiments the absolute configurations of the major diastereomers are assigned. From the phenylglycine and the serine derivatives the chiral auxiliaries can be removed by hydrogenolytic methods and with the aid of the Mitsunobu reaction, respectively. Thus, ( – )-2-azabicyclo-[2.2.1]heptane is accessible in enantiomerically pure form.