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RESEARCH PRODUCT

Tocilizumab en association à la prednisone au cours des 3 premiers mois de traitement de l’artérite à cellules géantes : résultats d’une étude prospective, multicentrique de phase II (PHRC National HORTOCI)

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Introduction L’arterite a cellules geantes (ACG) est une vascularite des gros vaisseaux habituellement traitee par corticoides. Ce traitement est remarquablement efficace mais doit etre donne a forte dose pendant 12 a 24 mois, ce qui est responsable d’une importante morbi-mortalite dans cette population âgee. Le tocilizumab (TCZ) est un anticorps monoclonal humanise dirige contre les recepteurs (soluble et membranaire) de l’interleukine-6 (IL-6). Son efficacite a recemment ete montree au cours du traitement de l’ACG [1] . Cependant, les donnees concernant l’evolution apres l’arret du TCZ manquaient dans cet essai therapeutique. De plus, la duree optimale de ce traitement couteux n’est pas connue actuellement. Dans cette etude, nous avons evalue l’interet d’associer, au cours des 3 premiers mois de traitement de l’ACG, un traitement par TCZ a la prednisone. Patients et methodes Vingt patients atteints d’ACG, definie selon les criteres de l’ American College of Rheumatology (ACR) et une biopsie d’artere temporale (BAT) positive et/ou une aortite diagnostiquee par angioscanner ou TEP-scanner, ont ete inclus dans cette etude multicentrique et prospective, menee dans 6 centres hospitaliers francais. La prednisone a ete debutee a la dose de 0,7 mg/kg/j et ensuite diminuee selon un protocole standardise [2] permettant d’atteindre la dose de 0,1 mg/kg/j apres 24 semaines (S24) de traitement. Tous les patients ont aussi recu 4 perfusions de TCZ (8 mg/kg) a S0 (inclusion), S4, S8 et S12. Le critere principal de jugement etait le pourcentage de patients en remission avec une dose de prednisone ≤ 0,1 mg/kg/j a la semaine 26. Les patients ont ensuite ete suivis jusqu’a la semaine 52 et les donnees concernant la survenue de rechute(s) et d’evenement(s) indesirable(s) ont ete recueillies prospectivement. La remission etait definie comme la disparition des signes d’ACG et une CRP   1 mois, de symptomes attribuables a une ACG active et/ou d’une CRP > 10 mg/L a 2 reprises a au moins une semaine d’intervalle et sans autre cause que l’ACG. Les donnees quantitatives sont presentees en moyenne ± ecart type [extremes] et les donnees qualitatives en nombre (%). Cet essai therapeutique a ete enregistre sur ClinicalTrials.gov ( NCT01910038 ). Resultats Vingt patients (15 femmes, 5 hommes dont 19 ACG nouvellement diagnostiquees) ont ete inclus entre mars 2014 et juin 2015. L’âge au diagnostic etait de 72,6 ± 7,6 ans. La BAT etait positive dans 17/19 (90 %) cas et 7/16 (44 %) patients presentaient une aortite. Une atteinte visuelle etait notee chez 5 (25 %) patients, dont 1 NOIAA et 1 OARC. La remission a ete obtenue dans tous les cas, apres 4 semaines de suivi chez 18/20 (90 %) patients et apres 8 et 12 semaines pour les 2 autres patients. Un patient est decede (mort subite) apres 25 semaines de suivi et a ete considere en echec du traitement. A la semaine 26 (14 semaines apres la derniere perfusion de TCZ), 15 (75 %) des patients recevaient une dose de prednisone ≤ 0,1 mg/kg/j sans signe d’ACG active. Ce pourcentage est superieur a celui qui avait ete rapporte avec le meme schema de decroissance des corticoides (50 % dans le groupe placebo de l’essai HECTHOR trial) [2] . A la semaine 52, 10 (50 %) patients avaient rechute, 31,8 ± 10,8 [20–51] apres l’inclusion ; 9/10 patients recevaient encore de la prednisone a la dose de 4,4 ± 3 [1–10] mg/j. Au cours de l’etude, 64 evenements indesirables sont survenus chez 18 patients, dont 3 graves chez 3 patients (1 deces, 1 episode d’ACFA et une coxopathie rapidement destructrice). Les evenements indesirables en rapport avec l’etude les plus frequents etaient la survenue d’un desequilibre du bilan lipidique ( n  = 8) ou une infection ( n  = 15 dont 3 avant S16). Conclusion L’ajout de 4 perfusions de TCZ a un traitement par prednisone au cours de l’ACG permet de diminuer rapidement la dose de corticoides tout en maintenant la remission apres 6 mois de traitement chez 75 % des patients. Cependant, une rechute survient dans les 50 % des cas dans un delai de 9 mois apres l’arret du TCZ. Une meilleure connaissance des mecanismes d’action du TCZ au cours de l’ACG et l’identification de facteurs predictifs de rechute chez les patients traites par cette biotherapie sont donc necessaires.