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017 Fibrose pleurale progressive induite par le transfert du gène de Transforming Growth Factor (TGF)-β1 à la plèvre

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Introduction De nombreux agents ou toxines (medicaments, radiation, amiante, maladies infectieuses) sont responsables de fibrose pleurale, pathologie invalidante entrainant un syndrome restrictif parfois severe. Les mecanismes conduisant a cette fibrose pleurale ont ete jusqu’ici peu explores. TGF-β est un facteur cle de l’initiation et de la progression de la fibrose dans de nombreux organes. Le transfert transitoire du gene de TGF-β1 actif (AdTGF-β1) aux poumons de rat, a l’aide d’adenovirus induit une fibrose pulmonaire severe et progressive ( J Clin Invest 1997; 100: 768-76). Nous avons developpe un modele de fibrose pleurale par transfert du gene de TGF-β1 au mesothelium pleural afin de mieux en comprendre les mecanismes et d’etudier les complications pleurales induites par certains medicaments. Methodes AdTGF-β1 ou AdDL (vecteur controle) ont ete administres par simple injection intrapleurale droite a des rats Sprague Dawley. Les poumons, le liquide de lavage pleural et broncho-alveolaire ont ete preleves 4, 7, 14, 21 et 64 jours apres la transfection, pour etude histologique et dosage de cytokines. Resultats Nous avons montre que l’injection intrapleurale de AdTGF-β1, compare a AdDL, induisait: 1) une surexpression de TGF-β1 actif dans le liquide pleural de J4 et J7 ayant disparu a J14; 2) la presence tres transitoire de liquide pleural a J4 et J7 (3,3 ± 1,09 ml et 1,1 + 0,62 ml, respectivement); 3) une fibrose pleurale bilaterale, homogene debutant a J4 et progressive jusqu’a J64 alors que le transgene a disparu depuis longtemps; 4) la presence, en region sous pleurale, de nombreux myofibroblastes (cellules positives pour l’alpha-smooth muscle actine) persistante a J64; 5) une reducrion du volume pulmonaire a J64, compare aux poumons de rats temoins (7,45 + 0,76 ml et 10,2 ± 0,17 ml, respectivement, p Conclusions Le transfert de gene de TGF-β1 a la plevre induit une fibrose pleurale progressive et homogene, associee a une restriction significative du volume pulmonaire. Ce modele novateur va nous servir de plate-forme pour etudier les mecanismes de fibroge-nese pleurale.