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Syndrome MIRAGE : données cliniques et biologiques chez 8 patients mutés pour le gène SAMD9

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Objectifs Le syndrome myelodysplasia, infection, restriction of growth, adrenal hypoplasia, genital phenotypes and enteropathy (MIRAGE) est du a des mutations de novo du gene SAMD9. L’objectif etait de rechercher des mutations dans une cohorte de patients avec retard de croissance in utero (RCIU), insuffisance surrenale (IS) et/ou anomalie du developpement genitosexuel (DSD) et de caracteriser leur phenotype gonadique et surrenalien. Methode Sequencage Sanger de SAMD9 chez 20 patients. Resultats Le syndrome de 8 patients a pu etre explique par des mutations faux-sens SAMD9 (4 nouvelles). Celui-ci etait generalement complet avec chez certains des signes additionnels : reins hypoplasiques, detresse respiratoire. Les 8 etaient 46,XY DSD avec des degres variables de masculinisation. Un seul a ete eleve en garcon. Aucun residu mullerien n’a pu etre detecte malgre une AMH basse. Dans la plupart des cas, les gonades etaient ectopiques avec une testosterone basse. L’IS etait neonatale avec des taux bas de steroides, excepte les taux de D4-androstenedione et de 11-desoxycortisol suggerant une atteinte des CYP450 de type II de la steroidogenese. L’issue est rapidement fatale in utero ou dans la premiere annee de vie, mais une patiente est encore en vie (14 ans) et n’a aucun signe d’IS. Conclusions Il est important de sequencer le gene SAMD9 face a l’association RCIU, IS et/ou DSD, syndrome polymalformatif. Colliger ces cas avec les donnees cliniques et biologiques, nous permettra une meilleure comprehension du role de ce gene dans le developpement surrenalien et gonadique.