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RESEARCH PRODUCT

Taux de modification des ARNt porteurs de queuosines selon l’origine, l’âge et l’état normal ou transformé de cellules hépatiques de mammifères

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Chez les mammiferes, on recense quatre ARNt modifies en queuosine designes ARNt-Q : les ARNt A s n et ARNt H i s portant la queuosine (Q), et les ARNt A s p et ARNt T y r portant respectivement la mannosyl-queuosine (manQ) et la galactosyl-queuosine (galQ) (Katze et al., 1982). Le taux global de modification en queuosine de ces ARNt-Q varie selon l'origine, l'âge ou l'etat de developpement des tissus etudies. Ainsi, le foie de rat en regeneration, les tissus embryonnaires et les cellules tumorales contiennent de grandes quantites d'ARNt deficients en queuosine (Nishimura 1983). Dans nos etudes portant sur l'hypomodification en queuosine des ARNt issus de diverses cellules de mammiferes, la question etait de savoir lequel (ou lesquels) des quatre ARNt-Q est ou sont specifiquement affecte(s) par cette hypomodification. A ce propos, nous avons developpe une methode d'analyse CLHP permettant le dosage precis de chacune des queuosines et des ARNt-Q correspondants dans des echantillons d'ARNt extraits de differents tissus ou de cellules en culture. L'etude a porte tout d'abord sur la comparaison des taux de modification des ARNt-Q extraits du foie de differents mammiferes adultes ou de cellules hepatiques normales en culture. Nos resultats montrent que le taux de modification en queuosine de chacun des ARNt-Q est remarquablement constant, quelle que soit l'espece animale et quelle que soit l'origine (tissulaire ou en culture) des cellules hepatiques. Par contre, si on compare des ARNt de foies de rats adultes a ceux de foies de rats nouveau-nes, on remarque, chez ces derniers, une hypomodification des quatre ARNt-Q, moderee pour les ARNt porteurs de manQ (ARNt A s p ) et beaucoup plus marquee pour les ARNt modifies en Q (ARNt A s n , ARNt H i s ) et en galQ (ARNt T y r ). Cette variabilite d'hypomodification selon l'ARNt-Q considere est egalement observee tant dans des cellules hepatiques normales de rat cultivees en milieu pauvre en queuine (precurseur des queuosines) que dans une lignee d'hepatome murin. Nos resultats suggerent que l'hypomodification des ARNt-Q serait la consequence soit d'un deficit de l'apport nutritionnel en queuine, soit d'un dysfonctionnement metabolique propre aux cellules tumorales. Il est remarquable de noter que, dans les deux cas, ce sont toujours les ARNt A s p modifies en manQ qui sont le moins affectes par l'hypomodification. Des etudes complementaires seront necessaires pour comprendre la signification biologique de ce phenomene.