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Adicción a los opiáceros: mecanismos neurobiológicos implicados en la recaída.

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El objetivo general de la presente Tesis Doctoral fue el de estudiar los mecanismosneurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída, analizando qué neurotransmisores y quésistemas de neurotransmisión pueden estar involucrados en esta conducta. Mediante elcondicionamiento de preferencia de lugar desarrollamos un modelo de recaída utilizando comosujetos ratones macho de la cepa OF1. Nuestra hipótesis fue que la administración de morfinainducirá una preferencia por el lugar donde es administrada, efecto que se prolongará por algúntiempo e irá extinguiéndose espontáneamente. Después del período de extinción, dosis bajas demorfina o de psicoestimulantes y diferentes protocolos de estímulos estresantes, produjeron unrestablecimiento del condicionamiento, haciendo que los animales mostrasen otra vez preferenciapor el lugar asociado con la administración inicial de la droga, sugiriéndose que esta reinstauración orecaída podría ser similar a la que es observada en humanos. Los resultados confirmaron que lareinstauración de la preferencia de lugar puede ser útil como un modelo para estudiar losmecanismos neurobiológicos subyacentes al fenómeno de recaída a la drogadicción. Una vezdefinido adecuadamente este modelo, estudiamos el papel que juegan diferentes neurotransmisoresen el fenómeno de la recaída. El presente trabajo demostró que el condicionamiento de preferenciade lugar inducido por morfina es muy persistente al paso del tiempo y, una vez extinguido, puede serreinstaurado por la administración no contingente de diferentes dosis "priming" de morfina, cocaínay anfetamina. Los resultados también nos sugieren el papel fundamental del sistema glutamatérgicoen la reinstauración producida por la re-exposición a la morfina. Asimismo hemos observado lareinstauración (recaída) del condicionamiento previamente extinguido tras la exposición de losanimales a un estrés físico o emocional. Este trabajo contribuye al conocimiento de las basesneurobiológicas implicadas en la adicción, especialmente en las conductas de búsqueda y deseo porla droga (craving), que constituyen los elementos básicos en el fenómeno de recaída. Además, losresultados obtenidos también nos ayudan a comprender en que medida los factores estresantesfísicos y emocionales contribuyen en el fenómeno de la recaída, y las posibles estrategiaspreventivas y terapéuticas que se deberían considerar en el abordaje de este fenómeno.