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RESEARCH PRODUCT

Inhibidores de fosfodiesterasa 4: un nuevo grupo farmacológico en el tratamiento de la inflamación crónica de las vías aéreas

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Los inhibidores de la isoenzima fosfodiesterasa 4 (roflumilast [DAXAS®]) muestran acciones farmacologicas especificas: roflumilast y su metabolito activo (N-oxido roflumilast) producen la inhibicion de la interaccion de los neutrofilos con las celulas endoteliales y, por tanto, disminuyen su extravasacion y muchas de sus funciones, previenen el desarrollo del enfisema inducido por el tabaco en modelos experimentales con animales de investigacion. La modificacion de los diferentes mecanismos que orquestan el agrandamiento y destruccion alveolar, como la acumulacion de celulas inflamatorias en el espacio alveolar, los procesos apoptoticos de las celulas endoteliales y la disminucion del estres oxidativo se ven afectados por la accion de roflumilast en modelos experimentales de enfisema. Tambien hay evidencia sustancial de que N-oxido roflumilast puede aliviar la produccion de mucinas excesiva, aumentar la conductancia transmembrana de Cl—, y el aumento del batido ciliar, en el epitelio de la via aerea. Estos efectos podrian contribuir a una mejora en los cambios de la EPOC relacionados con las vias aereas pequenas. Son necesarios mas estudios para explorar si las acciones indicadas llevan al incremento del aclaramiento mucocilar in vivo. En resumen, roflumilast –farmaco inhibidor selectivo de la isoenzima 4 de fosfodiesterasa– es el representante de un nuevo grupo farmacologico de interes potencial como agentes terapeuticos en patologias pulmonares (EPOC).