6533b85afe1ef96bd12b9097

RESEARCH PRODUCT

Zema melanomas riska gēnu polimorfismi Latvijas populācijā

subject

description

Melanoma ir ļaundabīgs ādas audzējs, kas attīstās no melanocītiem. Visvairāk pētītais zema melanomas riska gēns ir melanokortīna 1. receptora gēns (MC1R). Vairāki tā polimorfismi saistīti ar melanomas risku. No citiem melanomas riska polimorfismiem līdz šim visaugstāko saistību ir uzrādījuši polimorfismi rs1393350 (11q14-q21), rs258322, rs4785763 un rs8059973 (16q24). Maģistra darba mērķis bija izvērtēt zema melanomas riska gēnu polimorfismu ietekmi uz melanomas attīstību Latvijā. MC1R gēna polimorfismu analīze veikta izmantojot PCR un sekvenēšanu. Četri atlasītie polimorfismi genotipēti izmantojot Q-PCR. MC1R gēna polimorfismi izanalizēti 200 melanomas pacientiem un 200 kontroles personām. Polimorfismi konstatēti 79,5% melanomas pacientu un 62,5% kontroles personu. Kopumā tika atrasti 26 dažādi polimorfismi. Individuāli Latvijas populācijā ar melanomas risku saistīti polimorfismi Val60Leu, Val92Met, Arg151Cys un Arg160Trp, kuru gadījumā risks paaugstinās 2 - 4 reizes. Pēc meta analīzes risku saglabā Val60Leu, Arg151Cys un Arg160Trp. Latvijas populācijā melanomas pacientiem raksturīgs melanomas riska fenotips - gaiša āda un mati. Individuāli asociāciju ar augsta riska fenotipu uzrāda polimorfismi Val92Met, Arg151Cys un Arg160Trp. Stratificējot personas pēc pigmentācijas fenotipa, polimorfismi paaugstina melanomas risku personām ar zema melanomas riska fenotipu - tumšu ādu un matiem. Tas liecina, ka Latvijas populācijā MC1R gēna polimorfismi ietekmē melanomas risku neatkarīgi no pigmentācijas fenotipa. Četru riska polimorfismu analīze parādīja, ka ar melanomu saistīti 16. hromosomas polimorfismi rs258322 un rs4785763, kas atrodas vienā haplotipā ar MC1R gēna polimorfismiem Val92Met, Arg151Cys un Arg160Trp. Maģistra darbs izstrādāts Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrā laika posmā no 2009. gada septembra līdz 2011. gada maijam. Atslēgas vārdi: melanoma, melanokortīna 1. receptora gēns, MC1R polimorfismi.