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O45 L’activation des récepteurs aux endocannabinoïdes CB1R du tissu adipeux inhibe l’action anti-lipolytique de l’insuline

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Introduction Il est maintenant bien etabli que l’obesite est associee a une suractivation du systeme endocannabinoide (SEC). Des travaux recents suggerent que le blocage des recepteurs aux endocannabinoides 1 (CB1R) peripheriques conduit a une amelioration du metabolisme glucidique et lipidique independamment des effets centraux modulant la prise alimentaire. Le role du SEC dans le tissu adipeux etant encore mal defini, cette etude vise a preciser les consequences de l’activation des CB1R sur la lipolyse. Materiels et methodes Les effets de l’anandamide (endocannabinoide) sur l’activite lipolytique estimee par la production de glycerol plasmatique ont ete testes chez la souris in vivo apres administration en i.p. et in vitro sur des explants de tissu adipeux. Resultats Les resultats in vivo montrent que l’activite lipolytique stimulee par l’agoniste β3-adrenergique BRL37344 est fortement augmentee en presence d’anandamide. Cet effet semble dependant de l’activation des CB1R puisqu’il est tres nettement reduit lorsque l’experience est repetee chez des souris CB1R-/- et amplifie chez des souris obeses presentant une surexpression des CB1R dans le tissu adipeux. On constate egalement que l’action anti-lipolytique de l’insuline est diminuee en presence d’anandamide. Les experiences menees en parallele sur des explants de tissu adipeux confirment que l’anandamide annule l’action de l’insuline sur l’activite lipolytique. L’analyse par western blot des explants revele qu’en presence d’insuline, l’anandamide augmente les taux de phospho-LHS et diminue ceux de phospho-Akt (Ser473). Conclusion Les resultats de cette etude convergent vers une hypothese nouvelle selon laquelle l’activation des CB1R du tissu adipeux conduit a une stimulation de la lipolyse dependante d’une alteration du signal insulinique. Le blocage des CB1R du tissu adipeux pourrait donc constituer une strategie interessante pour limiter la mobilisation des graisses et leur action deletere au cours de l’obesite.