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Caracterización de las alteraciones en la membrana basal pulmonar de ratas deficientes en vitamina A y su reversibilidad por ácido retinoico.

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La deficiencia de vitamina A (VAD) es un problema importante de salud pública, que afectaclínicamente a más de 5 millones de personas al año. En países en vías de desarrollo afectagravemente a niños aumentando la morbilidad y mortalidad de diferentes infecciones yenfermedades del tracto respiratorio.Los retinoides, metabolitos activos de la vitamina A, son necesarios en mamíferos para eldesarrollo pulmonar y la diferenciación de células pulmonares, y su deficiencia altera la estructuray función de los pulmones. Las membranas basales (MBs), que están asociadas al epitelio yendotelio alveolar y forman parte de la pared alveolar, también están implicadas en estos procesos,y el ácido retinoico, principal forma biológicamente activa de la vitamina A, modula la expresiónde macromoléculas de la matriz extracelular.Por este motivo, el propósito de nuestro trabajo ha sido analizar los efectos de la deficienciacrónica de vitamina A en la estructura y composición de la MB pulmonar durante el desarrollopostnatal de los pulmones, y el del tratamiento posterior con ácido all-trans-retinoico sobre lasalteraciones encontradas. Crías macho, recién destetadas, fueron alimentadas con dieta completa odeficiente en vitamina A hasta que cumplieron 60 días de vida. Y un grupo de crías VAD fueronrecuperadas con inyecciones intraperitoneales de ácido all-trans-retinoico durante 10 días. Elanálisis concreto de la MB alveolar, cuya integridad es de gran importancia para el intercambio degases durante la función respiratoria, mostró en la deficiencia un engrosamiento de la misma,deposiciones ectópicas de fibrillas de colágeno I en su interior, un aumento del contenido total delos colágenos I y IV, y cambios en su composición en cadenas α. Además, la deficiencia de vitaminaA produjo una disminución en el contenido de las cadenas de laminina mayoritarias en las MBspulmonares, y modificó la actividad proteolítica de la MMP2 y MMP9, encargadas de ladegradación y renovación de las MBs, disminuyéndola. También observamos que la privación devitamina A durante este periodo del desarrollo provocó un aumento del factor fibrogénico TGF-β1, un incremento del estrés oxidativo y una respuesta inflamatoria leve en los pulmones. Por otrolado, también demostramos que la mayoría de estas alteraciones, al menos parcialmente,revirtieron al estado control tras tratar con ácido all-trans-retinoico. Interesantemente, lacapacidad de recuperación por parte del ácido retinoico ocurre aún existiendo un estrés oxidativoaumentado. En conclusión, la deficiencia de vitamina A ocasiona alteraciones en la estructura ycomposición de la MB alveolar que probablemente estén mediadas por el TGF-β1 y el ácidoretinoico es capaz de revertirlas. Estas alteraciones podrían contribuir a un mal funcionamientopulmonar y predisponer a diferentes enfermedades pulmonares.