6533b862fe1ef96bd12c5c74

RESEARCH PRODUCT

p53 un Sirtuīna-1 ekspresija Plaušu Ne-sīkšūnu audzēja Šūnās un Peritumorālājos Audos

subject

description

KOPSAVILKUMS Ievads. Plaušu vēzis ir viens no izplatītākajiem audzējiem pasaulē. Plaušu audzēja patoģenēzē ir iesaistīti vairāki mehānismi, no kuriem svarīga ir p53 gēna mutācija un histonu deacetilāžu pārmaiņas. p53 ir tumora supresorgēns, lai gan mutantais p53 veicina audzēja progresiju. Savukārt, sirtuīns-1 inaktivē proteīnus, kuriem ir nozīme audzēja progresijā un DNS reparācijā, turpretim atsevišķās audzēja histoloģiskajās formās sirtuīns nomāc audzēja progresiju. Mūsu pētījuma mērķis bija novērtēt p53 un sirtuīna (SIRT-1) ekspresiju plaušu audzēja šūnās. Metodes: Pētījumā tika izmantots histoloģiskais materiāls ko ieguva operācijas laikā (lobektomija) no 21 pacientiem ar plaušu audzēju. Kontroles grupa sastāvēja no 15 pacientiem, kuriem nebija plaušu slimību un histoloģisku materiālu ieguva autopsijas laikā Ar imūnhistoķīmisko metodi noteica p53 un SIRT ekspresiju audzēja šūnās, peritumorozajos un veselajos plaušu audos. Ar dubultkrāsošanas imūnhistoķīmijas metodi noteica p53/SIRT-1 koekspresējošas šūnas. Rezultāti: Pētījuma rezultāti parāda, ka plaušu audzēja šūnās ir palielināta sirtuīna ekspresija, salīdzinot ar kontroles grupu (146 ± 112 pret 3 ± 1 šūnas/mm2; p=0.007). Arī peritumorozajos audos sirtuīna ekspresija ir palielināta, salīdzinot ar kontroles grupu (57± 31 pret 3 ± 1 šūnas/mm2; p=0.001). Pamatā sirtuīna ekspresija bija nukleārā, taču atsevišķās audzēja šūnas novērojām citoplazmatisku sirtuīna ekspresiju. Analizējot dažādus plaušu audzēja histoloģiskos veidus, konstatējām, ka plakanšūnu audzēja šūnās sirtuīna ekspresija ir lielāka, kā adenokarcinomas šūnās (204 ± 143 pret 95 ± 49; p=0.04). Pētījuma rezultāti parādīja, ka plaušu audzēja šūnās ir palielināta p53 citoplazmātiskā ekspresija, salīdzinot ar veselajiem plaušu audiem, tomēr nekonstatēja atšķirības starp to ekspresiju veselajos un peritumorozajos audos. Turpretim, analizējot nukleāru p53 ekspresiju, tā bija samazināta audzēja šūnās, salīdzinot ar kontroles grupu. Analizējot dažādus plaušu audzēja histoloģiskus veidus, konstatējām, ka plakanšūnu audzēja šūnās p53 ekspresija ir lielāka kā adenokarcinomas šūnās (56 ± 67 pret 9 ± 11; p=0.04). Dubultkrāsošanas imūnhistoķīmijas rezultāti parādīja, ka peritumorozajos audos ir palielināta nukleārā p53/SIRT-1 koekspresija, salīdzinot ar kontroles audiem. Secinājums: Rezultāti parādīja, ka plaušu vēža šūnās samazinās nukleārā, bet palielinās citoplazmatiskā p53 un sirtuīna ekspresija, kas it īpaši bija izteikta plakanšūnu audzēja šūnās. Turklāt, peritumorozajos audos ir palielināta sirtuīna un nukleārā p53/SIRT-1 koekspresija. Sirtuīns varētu būt plaušu audzēja prognostiskais un mērķa terapijas marķieris.