6533b86ffe1ef96bd12ccd0f

RESEARCH PRODUCT

Melanokortīna 1. receptora gēna polimorfismu loma melanomas attīstūībā Latvijas populācijā

subject

description

Melanoma ir ļaundabīgs ādas audzējs, kas attīstās no ādas pigmenta šūnām melanocītiem. Melanomas attīstību nosaka vairāki faktori – apkārtējās vides apstākļi, indivīda pigmentācijas fenotips un genotips. Zināmi divi augsta riska melanomas jutības gēni - ciklīna atkarīgās kināzes inhibitors 2A (CDKN2A) un ciklīna atkarīgā kināze 4 (CDK4), un viens zema riska melanomas jutības gēns - melanokortīna pirmā receptora (MC1R) gēns. MC1R ir viens no galvenajiem ādas un matu pigmentāciju noteicošajiem gēniem un baltādainajiem cilvēkiem ļoti polimorfs – konstatēti vairāk nekā 80 polimorfismi. Bakalaura darba mērķis bija izvērtēt MC1R gēna polimorfismu lomu melanomas attīstībā Latvijas populācijā. MC1R gēna analīze veikta izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju un sekvenēšanu. MC1R gēna polimorfismi izanalizēti 289 personām - 160 melanomas pacientiem un 129 kontroles personām. Polimorfismi konstatēti 73,7% melanomas pacientu un 65,1% kontroles personu. Pavisam kopā identificēts 21 polimorfisms. Funkcionālajiem MC1R gēna polimorfismiem, pie kuriem pieskatīti polimorfismi Val60Leu, Val92Met, Arg142His, Arg160Try (maina receptora funkcijas) un polimorfismi Asp84Glu, Arg151Cys, Ile155Thr (saistīti ar rudu matu krāsu) konstatēta saistība ar I un II ādas tipu (OR=4,20; 95%CI 1,14-15,50; p=0,02), kā arī rudu vai gaišu matu krāsu (OR=2,81; 95%CI 1,18-6,69; p=0,02). Konstatēta saistība starp MC1R gēna polimorfismu skaitu un melanomas risku. Trīs dažādu polimorfismu kombinācijas melanomas risku paaugstina vairāk nekā divas reizes (OR=2,78; 95%CI 1,15-6,73; p=0,02) un vidējo melanomas saslimšanas vecumu samazina no 57 uz 51 gadu. Melanomas pacientiem biežāk nekā kontroles personām atrasti jau pieminētie funkcionālie (OR=1,61; 95%CI 1,00-2,60; p=0,05), taču vienīgi polimorfisms Arg151Cys melanomas risku paaugstina vairāk nekā divas reizes (OR=2,42; 95%CI 1,06-5,51; p=0,03). Kopumā rezultāti rāda, ka MC1R gēna polimorfismi ir saistāmi ar melanomas risku Latvijas populācijā. Darbs izstrādāts Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrā laika posmā no 2008. gada septembra līdz 2009. gada maijam sadarbībā ar GenoMEL (Melanomas ģenētikas konsorcijs). Atslēgas vārdi: melanoma, melanokortīna 1. receptora gēns (MC1R), polimorfismi