6533b86ffe1ef96bd12cdaab

RESEARCH PRODUCT

Evolución de la resistencia transmitida y adquirida a fármacos antirretrovirales en pacientes infectados con VIH-1

subject

description

Introducción: La adquisición y transmisión de resistencia amenaza el éxito del tratamiento antirretroviral. En este estudio evaluamos el comportamiento epidemiológico de las mutaciones de resistencia (MR) a fármacos antirretrovirales del VIH-1 según factores de riesgo y clínicos específicos. Metodología: Este es un estudio retrospectivo observacional de series transversales acumuladas, realizado en la Unidad de Enfermedades Infecciosas de un hospital universitario en España (CHGUV) entre los años 2003 y 2014. Nuestro objetivo fue estimar la evolución de la frecuencia anual de MR a fármacos antirretrovirales en el genoma de la proteasa y transcriptasa inversa del VIH-1 durante el periodo de estudio. Además, determinamos si existe diferencia en la evolución de la frecuencia anual de MR según: (a) tipo de resistencia, (b) grupo de riesgo, (c) tipo de tratamiento antirretroviral, (d) situación inmunológica, y (e) subtipo VIH. La historia del TAR, las secuencias virales, datos demográficos y clínicos fueron obtenidos de la base de datos del CHGUV. Todos los pacientes con una prueba de resistencia genotípica fueron incluidos. Resultados: La resistencia al VIH-1 disminuyó (OR 0.38; IC95%: 0.28-0.51; p 1000 copias/ml estuvo asociada a menos MR comparada con carga viral 100/ul estuvieron asociados a una disminución del 93% al 13%. Sin embargo, los linfocitos CD4 <1000 copies/ml and CD4 cell counts below 100/ul followed the same overall trend. After declining markedly from 2003 to 2011, there was a statistically significant upward trend of NRTI-resistance from 2012 to 2014 (OR=1.01 [1.00-1.02]), and NNRTI-resistance (OR 1.01 [1.00-1.01]), but not for PI-resistance, which remained very low in the last years. From 2003 to 2014, 1000+ viral copies/ml were associated with less resistant mutations, compared with <1000 copies/ml; although a declining trend was evident for both groups. Also, for the same period, CD4 cell counts above 100/mm3 were associated with a declining trend of resistant mutations from 93% to 13%, respectively. However, CD4 cell counts below 100/mm3 tended to stabilise around 30% from 2010 to 2014 (OR=1.19 [1.04-1.36]). Almost a quarter of the study population (23.47%) presented multidrug resistance. We found a higher frequency of double and triple class resistance in the IDU group, as well as a higher triple class acquired resistance in the MSM group. More than a half of NRTI-Resistance were TAM (54.8%). An association was found between IDU and acquired resistance (P=0.001), as well as between MSM and transmitted resistance (P=0.006). Conclusions: HIV-1 drug resistance declined until 2011, stabilising from then on at a prevalence of around 20%. Despite the declining trend, there is a variability associated to factors like risk group MSM, IDU, HTX), Subtype (B, Non-B), viral load and CD4 cell counts. There is even an increase of NRTI- and NNRTI-Resistance. There is a need for ongoing HIV-1 drug resistance control, especially by risk group, virological failure under reverse transcriptase inhibitors and high immunosuppressed patients.