6533b86ffe1ef96bd12ce1d8

RESEARCH PRODUCT

Neirotrofo faktoru ekspresija streptozocīna - Alcheimera slimības modelī ar muscimolu

Santa Timšāne

subject

glutamāta dekarboksilāze 67 (GAD67)streptozocīnsAlcheimera slimībamuscimolsaugšanas proteīns 43 (GAP43)Farmācija

description

1906. gadā vācu psihiatrs un neiropatologs Aloīzs Alcheimers pirmo reizi aprakstīja 56 gadu vecumā mirušu pacienti, kura mira neskaidras slimības dēļ, pēdējo četru gadu laikā strauji zaudējot atmiņu un dažādas iemaņas. Laika gaitā, analizējot medicīniskos pierakstus un pētot mirušās pacientes smadzenes, tika noteikta amiloīdo plātņu un neirofibrilāro mezglu esamība smadzenēs, kas tika nosaukta par Alcheimera slimību (Engstrom, 2007). Alcheimera slimība ir progresējoši smadzeņu darbības traucējumi, kā rezultātā smadzenes pakāpeniski „noārdās”. Visbiežāk tā rodas cilvēkiem 65-70 gadu vecumā. Slimības attīstības gaitā attīstās negatīvas izmaiņas atmiņā, domāšanā, dažādās darbībās un uzvedībā, kas laika gaitā tikai pasliktinās. Lai arī pēdējos gadu desmitos zinātniekiem ir izdevies atklāt daudz par to, kā Alcheimera slimība ietekmē smadzenes, veids, kā šo slimību ārstēt joprojām nav izgudrots. Joprojām tiek meklēti arvien jauni risinājumi un metodes, kas ļautu uzlabot slimnieku dzīves kvalitāti un dzīves ilgumu, pēc iespējas ilgāk to pavadot pie pilnas apziņas. Tā kā muscimola mazo devu neiroprotektējošā ietekme ir bijusi noteikta jau agrāk, šī darba mērķis bija noteikt, kā tā ietekmē mainās neirotrofo faktoru (GAD67; GAP43; BDNF) ekspresija žurku smadzenēs, kurās pirms tam izraisīti Alcheimera slimībai raksturīgi bojājumi, izmantojot streptozocīnu. Veicot datu apstrādi un analīzi tika noteikts, ka vislabāko efektu uz strpetozocīna izraisītajiem bojājumiem uzrāda muscimola 0,01 mg/kg liela deva, palielinot GAD67 ekspresiju gan smadzeņu garozā, gan hipokampā. Pozitīvus rezultātus uzrādīja arī 0,05 mg/kg deva, pēc streptozocīna premedikācijas. GAP43 ekspresijā izmaiņas tika noteiktas tikai smadzeņu garozā, pozitīvi ietekmējot GAP43 ekspresiju 0,01 mg/kg lielā devā pēc streptozocīna premedikācijas. BDNF ekspresijā nekādas izmaiņas noteiktas netika.

https://dspace.lu.lv/dspace/handle/7/33846