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Estudio farmacológico ex vivo/in vitro de vasos pulmonares humanos de pacientes con fibrosis pulmonar e hipertensión pulmonar

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Sildenafilo mejora el test 6 minutos marcha en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y disfunción sistólica ventricular derecha. Teniendo esto en cuenta, analizamos el papel previamente inexplorado de sildenafilo en la vasoconstricción y la remodelación de las arterias pulmonares de pacientes con FPI e hipertensión pulmonar (HP) ex vivo/in vitro. Se obtuvieron anillos arteriales pulmonares procedentes de: 18 pulmones sin enfermedad pulmonar, nueve con FPI, ocho con FPI + HP y cuatro con HP. Se midieron los efectos vasodilatadores y anticontráctiles de sildenafilo en un baño de órganos isométrico, se estudió su repercusión en el remodelado vascular en muestras ex vivo e in vitro y por último se exploró en un modelo animal de fibrosis inducida por bleomicina su repercusión en el cociente ventilación/perfusión. Sildenafilo relajó las arterias pulmonares precontraídas con serotonina (5-HT) en anillos arteriales de pacientes control y pacientes con FPI y, en menor medida, en FPI + HP e HP. Sildenafilo inhibió la curva de contracción dosis-respuesta a 5-HT principalmente en FPI+HP e HP, pero no en donantes sanos. Las arterias pulmonares de pacientes con FPI+HP mostraron una expresión basal marcada de fosfodiestersa-5 y de componentes de la matriz extracelular. Sildenafilo inhibió la transición del endotelio y de las células musculares lisas de arteria pulmonar a mesénquima mediante la inhibición de la fosforilación de ERK1/2 y SMAD3. Sildenafilo no alteró el cociente ventilación/perfusión en el modelo animal de fibrosis inducida con bleomicina. Estos resultados sugieren una ausencia de efecto relajante directo y un papel prominente anti-contráctil y antirremodelado de sildenafilo en las arterias pulmonares de FPI+HP que podría explicar los efectos beneficiosos de sildenafilo en estos pacientes.