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El ratón deficiente en apolipoproteína E, un modelo traslacional para el estudio de la aterosclerosis

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Resumen Introduccion La aterosclerosis es una de las principales causas de morbimortalidad en paises desarrollados que presenta varias similitudes histopatologicas con la inflamacion cronica. Los ratones deficientes en apolipoproteina E (apoE -/− ) son ampliamente utilizados en el estudio de los mecanismos implicados en el inicio y el progreso de las lesiones ateroscleroticas. Objetivo Evaluar el impacto en la formacion de la placa de ateroma de una dieta aterogenica en el raton apoE -/− . Material y metodos Ratones apoE -/− de 2 meses de edad fueron sometidos o no a una dieta hipercolesterolemica (10,8% de grasa, 0,75% en colesterol) durante 2 meses adicionales. Se determino el perfil lipidico, la lesion y el contenido en macrofagos, linfocitos, colageno, celulas de la musculatura lisa vascular (CMLV) y core necrotico por tecnicas histologicas e inmunohistoquimicas. Cuantificacion de las interacciones leucocito-endotelio por microscopia intravital en la microcirculacion cremasterica. Resultados Los ratones apoE -/− sometidos a dieta hipercolesterolemica mostraron elevados niveles circulantes de colesterol total y trigliceridos frente aquellos sometidos a dieta control. Estos efectos fueron acompanados de un claro desarrollo de lesion aterosclerotica en la aorta caracterizada por un mayor contenido en macrofagos (Mac3 + ), linfocitos (CD3 + ), colageno, core necrotico y CMLV. Paralelamente hubo una mayor adhesividad de los leucocitos al endotelio arteriolar en aquellos animales sometidos a dieta grasa. Conclusion El modelo de aterosclerosis que se desarrolla en el raton apoE -/− sometido a dieta aterogenica presenta numerosas similitudes con la lesion humana, y constituye un adecuado modelo para la deteccion de nuevas dianas terapeuticas y ensayo de nuevos farmacos.