6533b872fe1ef96bd12d3304

RESEARCH PRODUCT

Alfavīrusu vadīta SI-CLP gēna piegāde peļu krūts vēža modelī

subject

description

Pēdējā laikā parādīta augsta alfavīrusu vektoru aktivitāte divos pretvēžu terapijas pamatvirzienos: audzēju šūnu apoptozes indukcijā un pretvēža imūnmodulācijā, kur makrofāgiem ir neaizvietojama loma pretvēža imūnatbildes veidošanā. Šī darba ietvaros izveidots jauns onkolītisks SFV vektors ar saturošo hitināzei-līdzīgo peles SI-CLP gēnu, kura funkcijas organismā līdz šim nav zināmas. Izveidotā rekSFV1/Enh.mSI-CLP vektora raksturošanai tika analizēta tā infekcijas spēja BHK-21 un peļu krūts vēža TS/A šūnu līnijās in vitro un SI-CLP proteīna produkcijas un sekrēcijas pārbaude ar Western blot metodi. Lai izpētītu vektora terapeitiskas īpašības, tika veikts in vivo eksperiments krūts audzēja TS/A modelī. Atkārtotas intratumorālas injekcijas ar SFV vektoru uzrādīja audzēja samazināšanos visām ārstētām pelēm par 10–40% un tika detektēta SI-CLP proteīna spēja stimulēt makrofāgu plūsmu uz audzēju perifēriju, kas pierāda tā terapeitisko potenciālu vēža terapijā.