6533b872fe1ef96bd12d3c91

RESEARCH PRODUCT

Hroniskas obstruktīvas plaušu slimības molekulārie mehānismi centrālajos un perifērajos elpceļos

subject

description

ANOTĀCIJA Ievads. Hroniskai obstruktīvai plaušu slimībai (HOPS) ir raksturīga progresējoša un neatgriezeniska plaušu funkciju pasliktināšanās, ko izraisa hroniska elpceĜu obstrukcija. ElpceĜu obstrukciju novērtē, izmantojot spirometriju. HOPS pašlaik ir ceturtais no biežākajiem mirstības iemesliem Eiropā un ASV, taču tiek prognozēts, ka, smēėētāju skaitam pieaugot, 2020. gadā šī slimība būs jau trešais biežākais nāves cēlonis. Šī darba mērėis bija novērtēt, vai pastāv atšėirības starp iekaisuma procesa mehānismiem centrālajos un perifērajos elpceĜos nesmēėētājiem, asimptomātiskiem smēėētājiem un vidēji smagas pakāpes HOPS pacientiem. Darba uzdevumi. Primārais: kvantitatīvi novērtēt iekaisuma šūnu infiltrāciju, nukleārā faktora-κBp65 (NF-κBp65) un 2. tipa histonu deacetilāzes (HDAC2) ekspresiju, kā arī T regulatoro limfocītu (Treg) iesaistīšanos centrālajos un perifērajos elpceĜos nesmēėētājiem, smēėētājiem ar normālu plaušu ventilācijas funkciju un HOPS pacientiem. Sekundārais: novērtēt iespējamu korelāciju starp T regulatoro limfocītu, CD8+ T limfocītu, makrofāgu un neitrofīlo leikocītu skaitu, kā arī NF-κBp65 un HDAC2 ekspresiju starp elpošanas funkcionālajiem rādītājiem un izsmēėētajiem pakgadiem. Metodes. Pētījumā tika izmantots histoloăiskais materiāls, ko ieguva no 72 pacientiem, kuri tika operēti, sakarā ar nesīkšūnu plaušu vēzi. Izmeklējamās personas tika iedalītas trijās grupās: nesmēėētāji ar normālu plaušu ventilācijas funkciju (n=19), smēėētāji ar normālu plaušu ventilācijas funkciju (n=28) un vidēji smagas pakāpes HOPS pacienti (n=25). Lai novērtētu centrālos elpceĜus, plaušu audu operācijas materiālā izmeklējām segmentāros bronhus, bet perifēro elpceĜu analīzei - subpleirālu plaušu audu fragmentu. No tiem tika pagatavoti histoloăiskie preparāti, kurus krāsoja imūnhistoėīmiski, lai parādītu NF-κBp65 un HDAC2 ekspresiju, kā arī noteiktu CD8 T limfocītus, neitrofīlos leikocītus, makrofāgus un T regulatoros limfocītus. Rezultāti. Pētījumā noskaidrots, ka gan asimptomātiskajiem smēėētājiem, gan HOPS pacientiem ir raksturīgas iekaisīgas pārmaiĦas elpceĜos. HOPS pacientiem ir izteiktāka centrālo un perifēro elpceĜu infiltrācija ar nukleārā faktora-κBp65 (NF- κBp65) pozitīvām šūnām, kā arī CD8 limfocītiem, neitrofīlajiem leikocītiem un makrofāgiem, salīdzinājumā ar asimptomātiskajiem smēėētājiem un nesmēėētājiem. Savukārt, 2. tipa histonu deacetilāzes (HDAC2) ekspresija HOPS pacientiem ir izteikti nomākta perifērajos elpceĜos, salīdzinājumā ar asimptomātiskajiem smēėētājiem. Pētījums ir parādījis nevienmērīgu iekaisuma šūnu infiltrāciju centrālajos un perifērajos elpceĜos. Gan HOPS pacientiem, gan asimptomātiskajiem smēėētājiem neitrofīlo leikocītu un CD8 limfocītu infiltrācija ir izteiktāka perifērajos elpceĜos, salīdzinājumā ar centrālajiem elpceĜiem, bet, savukārt, makrofāgu infiltrācija HOPS pacientiem ir izteiktāka centrālajos nekā perifērajos elpceĜos. Pētījumā konstatējām, ka nukleārā faktora-κB, 2. tipa histonu deacetilāzes ekspresija un iekaisuma šūnu (CD8 T limfocītu, neitrofīlo leikocītu un makrofāgu) skaits korelē ar elpošanas funkcionālajiem rādītājiem un izsmēėētajiem pakgadiem centrālajos un perifērajos elpceĜos. Mūsu pētījumā ir parādīts, ka HOPS pacientiem un asimptomātiskajiem smēėētājiem T regulatoro limfocītu skaits ir palielināts centrālajos elpceĜos, kas korelē ar izsmēėētajiem pakgadiem, savukārt, perifērajos elpceĜos HOPS pacientiem novērojām to skaita samazināšanos, kas korelē ar elpceĜu obstrukciju. Secinājumi. Asimptomātiskajiem smēėētājiem un HOPS pacientiem iekaisuma šūnu infiltrācija, NF-κBp65 un HDAC2 ekspresija ir atšėirīga centrālajos un perifērajos elpceĜos. HOPS pacientiem iekaisīgas izmaiĦas ir izteiktākas nekā asimptomātiskiem smēėētājiem un tās pamatā ir perifērajos elpceĜos. Asi