6533b884fe1ef96bd12e0312

RESEARCH PRODUCT

Gammapirona antidemences darbības pētījums ne-transgēnā Alcheimera slimības modelī žurkām

subject

description

Alcheimera slimība ir nopietna mūsdienu veselības problēma, kas skar 47 miljonus cilvēku visā pasaulē, izraisot progresējošu demenci un tai sekojošu invaliditāti. Līdz šīm nav atrastas efektīvas slimības diagnostiskas un ārstēšanas metodes, kas dotu iespēju savlaicīgi atklāt šo problēmu un pēc iespējas ātrāk uzsākt ārstēšanu. Ņemot vērā savdabīgo gammapirona struktūru, kas satur gamma-aminosviestskābes GABA) molekulu, pievienotu dihidropiridīna gredzenam 4.pozīcijā (“brīvo” GABA) un dihidropiridīna gredzenā ieslēgto t.s. “kripto” GABA, kā arī pēdējā laikā atrastos GABAerģiskās sistēmas atmiņu stimulējošos efektus, šī darba uzdevums bija noskaidrot gammapirona ietekmi uz atmiņas procesiem Alcheimera slimības ne-transgēnajā modelī žurkās, kas tika radīts ar toksīnu streptozocīnu (STZ). Šajā darbā tika pētīti arī iespējamie mehānismi, kas varētu būt gammapirona darbības pamatā, novērtējot tā ietekmi uz STZ izraisīto neiroiekaisumu (izmantojot astrogliozes marķieri GFAP) un ietekmi uz GABA (GAD67) sintēzi un acetilholīna degradāciju (AchE). Eksperimenta laikā dzīvniekiem tika ievadīts intraperitoneāli (i.p.) fizioloģisks šķīdums vai gammapirons 0,1 vai 0,5 mg/kg devā un STZ vai aCSF i.c.v. Gammapirons uzlaboja (saīsināja) mācīšanas procesa laiku un nostabilizēja atmiņu. Rezultāti uzrādīja GFAP blīvuma regulāciju STZ grupā priekšējā garozā un hipokampā, salīdzinot ar kontroles grupu, kas norāda uz gammapirona spēju samazināt astrogliozi (neiroiekaisumu). Gammapirons arī palielināja STZ-samazināto GAD67 ekspresiju un samazināja AchE ekspresiju, kas liecina par gammapirona stimulējošo ietekmi uz GABA sintēzi un acetilholīna akumulāciju modeļdzīvnieku smadzenēs, kas var izskaidrot savienojuma spēju uzlabot kognitīvās funkcijas.