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Deciphering the Nonsense Readthrough Mechanism of Action of Ataluren: An in Silico Compared Study

2019

Ataluren was reported to suppress nonsense mutations by promoting the readthrough of premature stop codons, although its mechanism of action (MOA) is still debated. The likely interaction of Ataluren with CFTR-mRNA has been previously studied by molecular dynamics. In this work we extended the modeling of Ataluren's MOA by complementary computational approaches such as induced fit docking (IFD), quantum polarized ligand docking (QPLD), MM-GBSA free-energy calculations, and computational mutagenesis. In addition to CFTR-mRNA, this study considered other model targets implicated in the translation process, such as eukaryotic rRNA 18S, prokaryotic rRNA 16S, and eukaryotic Release Factor 1 (eRF…

La qualità inclusiva della scuola: dalle pratiche didattiche al profilo del docente inclusivo

2018

L’attenzione della ricerca pedagogica e didattica si rivolge con sempre maggiore consapevolezza ai fattori chiave dei processi di inclusione: la formazione degli insegnanti, lo sviluppo ed il monitoraggio dei contesti educativi nonché la produzione e l’incremento di pratiche didattiche inclusive. Attraverso la ricerca si sono voluti mettere a fuoco tali fattori chiave con la redazione di appositi strumenti che ne permettessero il controllo e la valutazione. Questo lavoro documenta una ricerca della durata di tre anni che ha visto coinvolti docenti in servizio, docenti in formazione frequentanti il terzo anno del corso di Laurea in Scienze della Formazione Primaria e alunni della scuola pri…

QUALITÀ DELL’INCLUSIONE & INCLUSIONE DI QUALITÀ La formazione degli insegnanti e le strategie per promuovere la scuola inclusiva

Lo scenario internazionale si sta muovendo rapidamente verso la promozione di una scuola inclusiva. In Italia, questa realtà è affrontata da molti anni, ma le trasformazioni e il confronto internazionale hanno sollevato nuove domande e riflessioni critiche. In particolare l’attenzione oggi è posta su quello che, come affermato nel corso della Conferenza internazionale dell'UNESCO (2013), è considerato il fattore chiave dei processi di integrazione e di inclusione: la formazione degli insegnanti. L’attenzione della ricerca pedagogica viene posta sui fattori chiave dei processi di inclusione: la formazione degli insegnanti, lo sviluppo ed il monitoraggio dei contesti educativi nonché la …

Outdoor Education come vettore di inclusione. Un’indagine esplorativa

2022

Le tematiche dell’inclusione e dello sviluppo sostenibile rappresentano oggi, senza dubbio, uno dei terreni di dibattito fondamentali per una riflessione pedagogica, intrinsecamente connessa con la prassi in un circolare sapere-agire trasformativo, mossa verso la promozione di forme autentiche di convivenza democratica e di cittadinanza globale nell’ottica della costruzione di un’identità plurale e di un armonioso sviluppo umano. L’educazione inclusiva assume allora i connotati di un’educazione democratica i cui valori fondamentali dell’ambiente e dei contesti, della comunità e della partecipazione sono rivolti a tutti. Nel contesto italiano, il documento di lavoro L’autonomia scolastica pe…

Leggere le Indicazioni. Riflessioni e proposte per la scuola dell'infanzia

2013

Il volume presenta il testo delle indicazioni nazionali per il curricolo della scuola dell'infanzia e del primo ciclo d'istruzione, pubblicato in forma ufficiale dal Ministero dell'Istruzione nel 2013, e ne propone un commento per quanto riguarda la parte relativa alla scuola dell'infanzia, mettendo a fuoco alcune tematiche cruciali: l'idea di scuola, di relazione educativa, di contesto, di continuità, di attività professionali

A New Oxadiazole-Based Topsentin Derivative Modulates Cyclin-Dependent Kinase 1 Expression and Exerts Cytotoxic Effects on Pancreatic Cancer Cells

2021

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal form of cancer characterized by drug resistance, urging new therapeutic strategies. In recent years, protein kinases have emerged as promising pharmacological targets for the treatment of several solid and hematological tumors. Interestingly, cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) is overexpressed in PDAC tissues and has been correlated to the aggressive nature of these tumors because of its key role in cell cycle progression and resistance to the induction of apoptosis. For these reasons, CDK1 is one of the main causes of chemoresistance, representing a promising pharmacological target. In this study, we report the synthesis of new 1,2,4…

Formare docenti creativi per costruire una società democratica e inclusiva

2023

Questo contributo si ispira a Mario Lodi e alla sua concezione della scuola come luogo potenziale in cui scoprire, nell’età dello sviluppo, le proprie capacità ma anche le proprie preferenze e i propri desideri e, nello stesso tempo, come contesto in cui sperimentare la dimensione comunitaria e di gruppo per potere divenire adulti consapevoli e attenti al bene comune. Il termine “potenziale” è utilizzato perché la scuola può non arrivare ad assolvere il suo compito ma, al contrario, contribuire a conformare il pensiero, a diffondere una cultura della competizione e a perpetuare le disuguaglianze. Benchè ci siano stati sicuramente cambiamenti significativi, legati anche alle trasformazioni s…

Computational methodologies applied to Protein-Protein Interactions for molecular insights in Medicinal Chemistry

2021

In living systems, proteins usually team up into “molecular machinery” implementing several protein-to-protein physical contacts – or protein-protein interactions (PPIs) – to exert biological effects at both cellular and systems levels. Deregulations of protein-protein contacts have been associated with a huge number of diseases in a wide range of medical areas, such as oncology, cancer immunotherapy, infectious diseases, neurological disorders, heart failure, inflammation and oxidative stress. PPIs are very complex and usually characterised by specific shape, size and complementarity. The protein interfaces are generally large, broad and shallow, and frequently protein-protein contacts are…

Survival analysis of author keywords: An application to the library and information sciences area

2020

[EN] Our purpose is to adapt a statistical method for the analysis of discrete numerical series to the keywords appearing in scientific articles of a given area. As an example, we apply our methodological approach to the study of the keywords in the Library and Information Sciences (LIS) area. Our objective is to detect the new author keywords that appear in a fixed knowledge area in the period of 1 year in order to quantify the probabilities of survival for 10 years as a function of the impact of the journals where they appeared. Many of the new keywords appearing in the LIS field are ephemeral. Actually, more than half are never used again. In general, the terms most commonly used in the …

A formal model based on Game Theory for the analysis of cooperation in distributed service discovery

2016

New systems can be designed, developed, and managed as societies of agents that interact with each other by offering and providing services. These systems can be viewed as complex networks where nodes are bounded rational agents. In order to deal with complex goals, they require cooperation of the other agents to be able to locate the required services. The aim of this paper is formally and empirically analyze under which circumstances cooperation emerges in decentralized search of services. We propose a repeated game model that formalizes the interactions among agents in a search process where agents are free to choose between cooperate or not in the process. Agents make decisions based on…