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Asociación de genes de la cadena mitocondrial respiratoria en el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 y parámetros relacionados
2017
Introducción: la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es una enfermedad compleja, resultado de la combinación de factores ambientales, genéticos y adquiridos. Se ha convertido en una epidemia global que contribuye significativamente a la morbi-mortalidad prematura. Su heredabilidad es de un 70%; no obstante, los estudios realizados sólo han podido identificar una pequeña proporción de este componente genético. La cadena mitocondrial respiratoria (CMR) es esencial en el metabolismo energético y en la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS). Un mal funcionamiento de este sistema biológico parece estar implicado en la DMT2 y otras alteraciones relacionadas (obesidad, hipertensión). Sin e…
Caracterización funcional de GTPBP3: una proteína G implicada en la modificación de tRNAs mitocondriales.
2015
Determinadas enfermedades mitocondriales, como MELAS (mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes), MERRF (myoclonus epilepsy associated with ragged-red-fibers), cardiomiopatía hipertrófica y acidosis láctica dependiente de GTPBP3, cardiomiopatía hipertrófica infantil y acidosis láctica dependiente de MTO1 y fallo hepático infantil agudo dependiente de TRMU, están asociadas con una disfunción severa del sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS) que, se cree, podría ser resultado de defectos en la modificación postranscripcional de la uridina localizada en la posición de tambaleo (U34) de ciertos tRNAs mitocondriales (mt-tRNAs) y, por consiguiente, de u…
Estudio del papel de los haplogrupos mitocondriales, el control glucémico y el tratamiento con metformina sobre los mecanismos moleculares subyacente…
2018
La diabetes tipo 2 (DM2) se ha convertido en un grave problema de salud a nivel mundial que está íntimamente relacionado con el desarrollo de complicaciones micro y macrovasculares. Se ha descrito que algunos haplogrupos del ADN mitocondrial (ADNmt) podrían estar involucrados en la DM2 y sus complicaciones vasculares asociadas. Por lo que nuestro primer objetivo consistió en determinar el impacto de los haplogrupos mitocondriales más frecuentes de la población española sobre las características metabólicas y los marcadores de función renal en pacientes con DM2 y controles sanos. Nuestros resultados indican que el haplogrupo JT (concretamente, el polimorfismo m.4216T> C) se asocia con un peo…
Estudio del contenido y del estado mitocondrial en el blastocisto humano
2022
El contenido de ácido desoxirribonucleico (ADN) mitocondrial (ADNmt) por célula como marcador de viabilidad embrionaria se propuso como una estrategia muy innovadora para la priorización en la selección de embriones humanos en los tratamientos reproducción asistida, siendo los embriones con menor contenido mitocondrial por célula los candidatos a ser transferidos. La hipótesis de partida se basaba en que dichos embriones presentarían un estado metabólico más apropiado y un menor estrés celular, los cuales se traducirían en una mayor probabilidad de implantación. La elevada expectación inicialmente generada alrededor de este marcador, vino acompañada de publicaciones con resultados contradic…
Análisis poblacional y filogeográfico de vectores de la enfermedad de Chagas en Perú basado en análisis multigénicos del ADN ribosomal y mitocondrial
2017
La enfermedad de Chagas, cuyo agente causal es Trypanosoma cruzi, constituye un grave problema de salud pública en toda Latinoamérica. La principal forma de transmisión es la vectorial, de la que son responsables hemípteros redúvidos de la subfamilia Triatominae adaptados a los hábitats doméstico y peridoméstico. Puesto que el parásito se mantiene en un ciclo zoonótico silvestre y es imposible de eliminar, la principal forma de lucha contra la transmisión vectorial consiste en la eliminación de las poblaciones domiciliadas del vector. Los estudios moleculares constituyen una herramienta de gran utilidad a la hora de planificar las campañas de control vectorial, puesto que permiten conocer y…
Síntesis diasteroselectiva de sistemas terpénicos con esqueleto de isoespongiano y 25-norescalarano
2012
Esta Tesis describe la síntesis de sistemas terpénicos de tipo isoespongiánico y 25-norescalaránico. En el primer capítulo se describe la síntesis de sistemas diterpénicos con esqueleto carbocíclico de isoespongiano a partir del monoterpeno (S)-carvona. En la misma este monoterpeno es empleado como sintón quiral del anillo C e incorporado al esqueleto tretracíclico de isoespongiano vía una estrategia sintética del tipo C→ABC→ABCD, empleando para su elaboración como etapas clave una reacción de Diels-Alder intramolecular de un 1,3,9-decatrieno para la construcción de los anillos AB y una reacción de metátesis de cierre de anillo de un éter de bis-alilo para la construcción del anillo D. Esta…