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Diseño por Topología molecular y ensayos farmacológicos de nuevos inhibidores frente a WNT/β-CATENINA Y PI3K/Akt/mTOR
2015
El cáncer colorrectal y el de próstata causan una elevadísima tasa de muerte a nivel mundial. Por lo que, cualquier estrategia para detener o al menos reducir su desarrollo y progresión sería una importante contribución en la investigación actual. Por todo ello, el objetivo principal de la presente Tesis es la identificación de nuevos agentes quimiopreventivos frente al cáncer, que actúen modulando dos de las vías más implicadas en su desarrollo: PI3K/Akt/mTOR y Wnt/β-catenina. Hoy en día, existen diferentes enfoques para el descubrimiento de nuevos hits and leads, pero esta Tesis se centra en la metodología de la Topología Molecular, que ya ha demostrado su extraordinaria eficacia en este …
Relevancia de la autofagia en la toxicidad de los antiinflamatorios no esteroideos sobre el epitelio digestivo
2017
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) constituyen uno de los grupos de medicamentos más consumidos en el mundo por sus acciones antiinflamatoria, analgésica y antipirética, y, en consecuencia, sus reacciones adversas tienen una gran repercusión en la población. Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de las enzimas ciclooxigenasas y el consecuente descenso en los niveles de prostanoides. Si la implicación de estos mediadores en la inflamación, el dolor y la fiebre justifica las acciones farmacológicas, su rol en funciones fisiológicas explica su perfil de efectos secundarios. Entre sus reacciones adversas merecen una mención especial las que ocurren a nivel gastrointestinal, …
Transferencia génica hepática hidrodinámica en modelos de cerdo in vivo y segmento humano ex vivo
2015
Introducción: La terapia génica es una estrategia terapéutica que pretende utilizar ácidos nucleicos como medicamentos para el tratamiento temporal o permanente de patologías hereditarias o adquiridas. En base al vehículo utilizado para entregar el gen, podemos clasificar la terapia génica en dos grupos: la terapia génica viral (vectores virales) y la terapia génica no viral (vectores no virales o ADN desnudo). La terapia no viral resulta menos eficiente pero más segura. La hidrofección (transferencia génica hidrodinámica) ha mostrado un gran potencial, con resultados terapéuticos en ratón. Sin embargo, cuando la hidrofección se ha trasladado a animales de mayor tamaño, el procedimiento ha …