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Induction of DNA crosslinks and DNA strand lesions by cyclophosphamide after activation by cytochrome P450 2B1
1997
Cyclophosphamide requires metabolic activation by cytochrome P450 to exert its genotoxic effects. Therefore in vitro studies on its mechanism of action have been limited to the use of self-activating derivatives of cyclophosphamide or to hepatocytes as an activating system. In this study we used a cell line of Chinese hamster lung fibroblasts (V79 cells), genetically engineered to express active cytochrome P450 2B1 as the sole observable cytochrome P450 (SD1 cells). An increase in DNA strand lesions (SL: DNA single-strand breaks and alkali labile sites) was observed between 0.5 and 1.5 mM cyclophosphamide (24 h incubation) which could be classified as alkali labile sites using a modified al…
Contribution of CYP3A5 to the in vitro hepatic clearance of tacrolimus.
2005
Abstract Background: Tacrolimus is metabolized predominantly to 13-O-demethyltacrolimus in the liver and intestine by cytochrome P450 3A (CYP3A). Patients with high concentrations of CYP3A5, a CYP3A isoenzyme polymorphically produced in these organs, require higher doses of tacrolimus, but the exact mechanism of this association is unknown. Methods: cDNA-expressed CYP3A enzymes and a bank of human liver microsomes with known CYP3A4 and CYP3A5 content were used to investigate the contribution of CYP3A5 to the metabolism of tacrolimus to 13-O-demethyltacrolimus as quantified by liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Results: Demethylation of tacrolimus to 13-O-demethyltacrolimus was …
Hic sunt leones. Note sul testo di commento di un documentario naturalistico,
2017
Las repercusiones de la crisis triguera de 1629-1631 sobre las finanzas de la ciudad de Valencia
2005
La incidencia de la crisis triguera de 1629-1631 obligó a la ciudad de Valencia a desarrollar diversos sistemas de avituallamiento. Pero ello no pudo impedir que se produjera un excepcional aumento de los precios del cereal, frente al cual el Municipio desarrolló una arriesgada política que abocó en la falta de numerario de la Taula de Canvis. La búsqueda de soluciones ante el déficit se tradujo en la elaboración, desde diferentes instancias políticas, de numerosos memoriales proponiendo múltiples y variados arbitrios frente a la crisis, cuyo análisis constituye el objetivo primordial de este artículo. The effect of the wheat crisis of 1629-1631 forced the city of Valencia to develop variou…
The militarization of public order at the end of the reign of Charles III: The Instruction of 1784
2004
El gobierno de Carlos III, durante los últimos años de su reinado, involucra al Ejército en tareas policiales de persecución de la delincuencia y el contrabando, y responsabiliza a los Capitanes Generales de las grandes demarcaciones territoriales del mantenimiento del orden público en sus distritos. La Instrucción de 1784 regula esta nueva competencia militar. El presente trabajo analiza el origen de la Instrucción, los primeros años de su aplicación y el balance de resultados y problemas que realizan los altos mandos militares a instancia gubernamental en 1788. The Government of Carlos III, in the last years of his reign, assigned to the Army police tasks of pursuit of the delinquency and…
Las vías de acceso al poder local en la Valencia del siglo XVIII. Continuidad y cambio de un proceso de ennoblecimiento de los oficios municipales
1987
La abolición de los fueros en 1707 y el establecimiento de la Nueva Planta como marco jurídico a partir del cual se iba a dotar de contenido a las instituciones valencianas, introdujeron cambios cualitativos en lo que venía siendo el devenir histórico del poder local. Supuso, al mismo tiempo, la concreción de una nueva dinámica en las relaciones de la Monarquía con las distintas instancias o niveles de poder existentes. Uno de ellos era el municipio y, especialmente, el municipio foral. Del conjunto de transformaciones de que fue objeto este último, quisiéramos referirnos aquí a los mecanismos de cooptación del personal político a escala local, a través de un análisis no ya de la nueva olig…
El expansionismo comercial británico en el País Valenciano: el proyecto de creación de puerto franco en Alacant en 1706
1992
La ocupación de Madrid por los aliados en junio de 1706 hizo que los representantes de la reina Ana consideraran llegado el momento de proyectar sobre las colonias la nueva situación política y militar y plasmar en el papel las proyectadas nuevas relaciones comerciales entre Gran Bretaña y España. El enviado de la reina consideraba que la clara actitud antihabsburguesa de los castellanos, principales beneficiarios del comercio con América, uniría a británicos y a la Corona de Aragón, principales bastiones del austracismo, en el objetivo común de romper el monopolio de Castilla. Ante estas optimistas impresiones, la corte de Kensington decidió enviar a Stanhope en noviembre de 1706 un proyec…
La guerra de sucesión en Valencia. Retrospectiva historiográfica y estado de la cuestión
2007
Se cumplen 300 años de la batalla de Almansa, un hito que marcó el cambio de rumbo de la historia de los valencianos tras el fracaso de la rebelión austracista. Es el momento de hacer un recorrido historiográfico desde el siglo XVIII hasta nuestros días, con especial atención a la etapa que se abre en los años 1960, destacando las distintas aportaciones y los interrogantes que aún siguen abiertos. There are fulfilled 300 years of the battle of Almansa, a milestone that changed the course of Valencian's history after the defeat of the austracist rebellion. It is the moment to do an historiographic revision from the 18th century until our days, giving special attention to the period beginning…
Correspondencia erudita entre Mayans y Muratori
1997
Ludovico Muratori, uno de los pilares de la Ilustración italiana, ejerció un notable influjo sobre la cultura española en general y, muy en particular, sobre Gregorio Mayans, cuya concepción de la religiosidad tenía grandes afinidades con la del Biliotecario de Modena. Antonio Mestre estudia y edita la correspondencia de Muratori con Mayans entre 1739 y 1743 centrada en tres aspectos: la epigrafía latina; el embargo que sufrió la edición mayansiana de la Censura de historias fabulosas de Nicolás Antonio; y, muy especialmente, consideraciones sobre el nivel cultural de los españoles y la política cultural del Gobierno. Ludovico Muratori, one of the pillars of the Italian Illustration, exerci…
El escamoteo del tercer papel del Patriarca Ribera a favor de la expulsión de los moriscos
2009
D. Juan de Ribera, arzobispo de Valencia, escribió tres memoriales a Felipe III en 1601-1602. En ellos propugnaba la expulsión de los moriscos, aconsejaba que se comenzase por los castellanos y consideraba lícito venderlos como esclavos. Su primer biógrafo, el jesuita P. Francisco Escrivá, ocultó esta última propuesta. En el texto se trata de reconstruir el contenido del «tercer papel» de Ribera, manipulado por Escrivá. D. Juan de Ribera, archbishop of Valencia, wrote three memorials to Philip III in 1601-1602. In them he was supporting the expulsion of the Moriscos, was advising that it should begin by the Castilians and was considering lawfully to sell them as slaves. His first biographer…