Search results for "BIOLOGÍA MOLECULAR"
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Caracterización genética y molecular de la familia fosfoglicerato quinasa de Arabidopsis thaliana
2016
La glicólisis fue la primera gran ruta metabólica dilucidada, a nivel bioquímico, alrededor de los años 40 del siglo XX. Sin embargo, la existencia en plantas tanto de dos rutas glicolíticas, que actúan en paralelo en el citosol y los plastos, como de varias isoformas para cada enzima, y la presencia de células autótrofas y heterótrofas, donde la glicólisis puede realizar funciones completamente distintas, ha complicado su comprensión. En los últimos años se ha realizado un gran esfuerzo para caracterizar, funcionalmente, las enzimas de las dos rutas glicolíticas de las plantas, mediante aproximaciones genéticas y moleculares. En esta tesis doctoral se ha caracterizado, funcionalmente, la f…
PINK1: a critical protein kinase in the molecular mechanisms involved in Cancer and Parkinson's disease
2012
El cáncer y la enfermedad de Parkinson (PD) son dos enfermedades en las que el mecanismo pato- fisiológico final no está completamente definido. Datos epidemiológicos indican que los pacientes con PD poseen bajo riesgo de cáncer, con la excepción de melanoma maligno y cánceres de piel, tiroides y mama, lo que sugiere una conexión funcional entre PD y cáncer. Apoyando esta conexión, la desregulación de la homeostasis mitocondrial es una característica importante en la patogénesis de ambas enfermedades. Recientemente, varios genes asociados a PD, tales como Parkin, LRRK2, DJ-1, y PINK1, han sido propuestos como moduladores de procesos cancerígenos. Mutaciones en el gen de PINK1 están asociada…
Identificación y caracterización de microRNAs hepáticos como biomarcadores de esteatosis y colestasis por fármacos
2019
La lesión hepática inducida por fármacos (DILI) es un problema de salud prioritario y la razón principal de la retirada del mercado de muchos medicamentos. Debido a su patogénesis multifactorial, el DILI puede presentar diversas manifestaciones. Una de ellas, la esteatosis, es la acumulación de triglicéridos en el hígado que, si se cronifica, da lugar a la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). Los fármacos pueden tener un papel etiológico directo o indirecto, aunque la EHGNA más prevalente es la asociada al síndrome metabólico. Otra manifestación del DILI, la colestasis, se define como la detención del flujo de bilis hacia el duodeno, con la acumulación de ácidos biliares en he…
Determinantes estructurales del plegamiento y la interacción entre fragmentos transmembrana
2003
El análisis de secuencias genómicas completas de diversos organismos muestra que, aproximádamente, un 20-30% de las pautas de lectura abierta codifica para proteínas que atraviesan la membrana (Arkin, Brunger et al. 1997) (Wallin and von Heijne 1998). Sin embargo el medio en que estas proteínas adoptan su estructura nativa y desarrollan su función, la membrana, ha dificultado la aplicación directa de las técnicas de estudio habituales para proteínas solubles. Esta dificultad se refleja en el hecho de que en la era de la explosción de obtención de estructuras proteícas de alta resolución, se limita a unas docenas el número de proteínas de membrana resueltas. En este trabajo se…
Informational, ecological and system approaches for complete genome analysis
2012
In the study of the genetic modifications leading populations to adapt to their environment, it is important to distinguish changes resulting in an increase in biological fiteness from those slightly deleterious. Besides that the concept of neutral changes is defined since the ¿Origin of species¿ by Charles Darwin, its relevance to the overall changes defining evolutionary process was considered to be very low, if existent. But, in the late sixties, with the advances of molecular experiments and the first comparative studies in this field, neutral changes were proven to be almost sufficient to explain the amount of changes per generation observed at molecular level. Based on this observatio…
Epidemiología molecular y genómica de aislados resistentes de Pseudomonas aeruginosa de origen hospitalario.
2019
Pseudomonas aeruginosa es un patógeno frecuente en entornos hospitalarios que acumula multitud de resistencias a antibióticos. Ante la dificultad de encontrar tratamiento efectivo, los pacientes están mucho tiempo colonizados y aumenta la probabilidad de transmisión. El principal objetivo del presente trabajo ha sido mostrar cómo el estudio evolutivo a nivel de genomas completos puede ser útil para la detección de transmisiones a diferentes niveles. Se decidió aplicar la misma metodología de reconstrucción de la filogenia a partir de las variantes encontradas en genomas completos que además se dataron por métodos bayesianos. Para ello, hemos contado con muestras de P. aeruginosa multirresis…
Determinación de parámetros clínico-patológicos y moleculares implicados en la regresión espontánea de neoplasias melanocíticas cutáneas
2015
Antecedentes y Objetivos: existe evidencia acumulada de que tanto el melanoma como los nevus melanocíticos tienen la capacidad de estimular la respuesta inmune. Se ha demostrado que la regresión en el melanoma es 6 veces más frecuente que en otras neoplasias malignas, y aunque la regresión completa de melanomas es un evento excepcional, se ha constatado que la regresión parcial es frecuente, ya que ocurre entre un 10 y un 35% de los mismos. Desde un punto de vista exclusivamente histológico, cuando la regresión es completa, es muy difícil determinar la naturaleza biológica de la lesión previa, y en la mayoría de ocasiones, tan sólo el desarrollo de metástasis en el seguimiento posterior del…
Cambios en la expresión de adrenoceptores y GRK en insuficiencia cardiaca e hipertensión arterial
2015
En la insuficiencia cardiaca humana, se ha observado una disminución en la expresión de los adrenoceptores β1 (AR-β1) junto con un aumento de la expresión/función de la cinasa GRK2, pero los cambios en la expresión de otros AR y GRK no han sido establecidos. Otra cuestión sin resolver es la incidencia de estos mecanismos en función de la etiología y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Queda también por determinar la existencia de un patrón transcripcional común que regula los niveles de ARNm de cada isoforma de GRK y los subtipos de AR-β. Para analizar estas cuestiones, hemos cuantificado la expresión de ARNm y proteína de seis AR (α1A, α1B, α1D, β1, β2 y β3) y tres GRKs (GRK2, GRK…
Epidemiological and molecular associations between central nervous system disorders and cancer
2021
The study of comorbidity is becoming a key topic in biomedical research, which is especially relevant in the context of population ageing. Comorbidity has profound implications for individuals, practitioners, and health care systems. As a consequence, increasing efforts are being made by the scientific community to characterize better how disorders relate to each other and to identify the factors producing these associations. Cancer and central nervous system (CNS) disorders are among the top leading causes of death and disease burden worldwide. In recent decades direct and inverse patterns of association between CNS disorders and cancer have been reported. However, observational studies ha…
Naturaleza dinámica de MnmG. Una flavoenzima ancestral modificadora de tRNAs bacterianos y mitocondriales
2016
La modificación del tRNA es un proceso universal presente en todos los organismos y orgánulos de origen endosimbionte como mitocondria y cloroplasto. Las modificaciones de la uridina localizada en la posición de tambaleo del anticodón (conocida abreviadamente como U34) que implican la adición de un grupo aminometileno (o derivado) en la posición 5 (xm5) son especialmente importantes en el proceso de reconocimiento codón-anticodón y, por tanto, para una descodificación óptima del mensaje genético. La ausencia de estas modificaciones se asocia con un fenotipo pleiotrópico e incluso letalidad en determinadas condiciones. Las modificaciones del tipo xm5 son introducidas en la U34 de los tRNAs d…