Search results for "Biología celular"
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Development of polypeptide-based therapeutics for the treatment of castration resistant prostate cancer
2019
El cáncer de próstata (CaP) es el segundo cáncer más frecuente en los hombres. Los estudios han establecido el gen de fusión (T2E) compuesto por TMPRSS2 (serina proteasa dependiente de andrógenos) y ERG (factor de transcripción de la familia ETS) como un biomarcador potencial de CaP. La progresión en el CaP incluye tanto el receptor de andrógenos (AR) como el receptor del factor de crecimiento de insulina 1 (IGF-1R), y el tratamiento con un anticuerpo anti-IGF-1R (AVE1642) ha demostrado un gran potencial en el tratamiento de los pacientes con CaP T2E-positivos. Por ello, el desarrollo de terapias personalizadas basadas en polímeros terapéuticos puede favorecer el tratamiento de CaP para un …
Estudio del papel de la proteína activadora de la apoptosis apaf-1 en modelos celulares de la enfermedad de huntington
2012
La apoptosis es un proceso biológico regulado a través de interacciones proteína-proteína que conforman diversos complejos. Estos complejos representan puntos interesantes de intervenciones químicas en diversas enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Huntington (HD). Esta enfermedad se presenta debido a la expansión de poliglutaminas en el extremo N-terminal de la proteína huntingtina (Htt). En la actualidad, una de las características más estudiadas de esta patología es la formación de agregados de proteínas en el espacio citosólico y nuclear que incluyen a fragmentos N-terminal de la proteína huntingtina mutante (mHtt). El papel de los agregados en la patología es aún discut…
Identificación de TRIM29 localizado en la región cromosómica 11q23.3 como biomarcador de resistencia a Doxorubicina y proliferación celular en cáncer…
2018
El cáncer de mama es una enfermedad compleja y heterogénea en la que los pacientes pueden presentar síntomas similares y padecer la misma enfermedad por razones genéticas completamente diferentes. Los factores que contribuyen a esta heterogeneidad incluyen la variación en el genoma de cada paciente, las diferencias en el origen y la naturaleza de la célula tumoral y los eventos genéticos que contribuyen a la progresión del tumor. La recaída en cáncer de mama es una de las mayores causas de morbilidad en pacientes que desarrollan la enfermedad y, entre ellas, entre un 15-20% poseerán tumores de mama triple negativo (TN). La mortalidad de pacientes con cáncer de mama TN es considerablemente m…
Reprogramación directa de células somáticas adultas a células germinales meióticas
2014
El desarrollo de la línea germinal comienza en la especie humana durante el desarrollo embrionario con la aparición de las células germinales primordiales (CGP) desde el epiblasto proximal en la semana 2 a 3 de gestación. Las CGP migran a las crestas gonadales y cambian su perfil de expresión genético y epigenético desde un patrón somático predefinido a un patrón germinal. Durante el proceso de maduración germinal que depende del sexo del embrión, la adquisición del patrón gamético permite que células germinales puedan entrar en meiosis, un proceso crucial por el cual los gametos reducen a la mitad la carga cromosómica para, tras la fecundación, dar lugar a un nuevo individuo diploide. Sin …
Impacto de la variación en el número de copias y del estado de metilación de genes supresores de tumor en las vías de progresión del meningioma
2015
El meningioma es el tumor del sistema nervioso central más frecuente en la edad adulta, con una incidencia superior al 30% y una evidente predominancia femenina. La sintomatología deriva fundamentalmente de la localización del tumor, que crece desde las células de la cubierta aracnoidea. El tratamiento es principalmente quirúrgico, y su radicalidad se relaciona clásicamente con la aparición de recidivas tumorales, que es la principal complicación que sufren los afectados. Macroscópicamente, son tumores habitualmente bien delimitados y encapsulados, de crecimiento lento, y microscópicamente la OMS los clasifica en 16 subtipos histológicos. Son tumores positivos para vimentina y EMA, y en men…
Inhibición de complejos cdk/ciclina en modelos celulares de patología
2012
La proliferación celular descontrolada es el resultado de diversos mecanismos que conducen a un proceso patológico. Uno de ellos, es el desarrollo de aberraciones en cualquier punto de la maquinaria molecular que gobierna el ciclo celular y otro es la desregulación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Los tratamientos tumorales convencionales han mejorado sin duda durante las últimas décadas, pero sigue siendo necesaria la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas. Las nuevas terapias están dirigiéndose hacia la inhibición simultanea de rutas proximales, puede favorecer la efectividad de los tratamientos antitumorales. En este trabajo de tesis presentamos los estudios…
Estudio clínico y biológico de la leucemia mielomonocítica crónica
2012
La leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) es un trastorno hematológico poco frecuente con una expresión clínica y morfológica muy heterogénea, sin embargo, hasta ahora no se ha aceptado ningún sistema pronóstico para los pacientes con LMMC. Los principales objetivos de este estudio fueron evaluar el impacto pronóstico de las alteraciones citogenéticas e identificar los factores pronósticos más relevantes tanto para supervivencia global (SG) como para el riesgo de evolución a leucemia mieloblástica aguda (LMA) en una serie de pacientes con LMMC de novo. Además se desarrolló y validó en una cohorte externa un nuevo sistema de pronóstico específico para la LMMC (CPSS). Para desarrollar el CPS…
Morphometric and histopathological analysis of articular cartilage regeneration on tissue engineered scaffolds
2014
El objetivo de este trabajo es estudiar la regeneración in vivo de cartílago articular inducido por scaffolds manufacturados mediante técnicas de ingeniería tisular, evaluando la formación de neotejido inducido por diferentes andamiajes, mediante técnicas histológicas y morfométricas. Previo al presente trabajo, en el centro de biomateriales se han diseñado y fabricado scaffolds bioestables compuestos por copolímeros de poli-etilacrilato e hidroxietil-acrilato p(EA-co-HEA), con 90% unidades monoméricas de etilacrilato, en los que se ha variado la cantidad de entrecruzador, obteniendo así 4 grupos con distintas durezas. Estos biomateriales, en forma de discos, se han implantado tras perforar…
Implicación de los receptores TLR4 en el daño cerebral causado por el consumo de alcohol
2012
El abuso de alcohol puede causar daño cerebral y en ciertos casos cursa con neurodegeneración, aunque los mecanismos moleculares de estos efectos se desconocen. El Sistema Nervioso Central (SNC) ha sido considerado, hasta muy recientemente, como un sistema inmunológicamente privilegiado (Galea et al., 2007). Sin embargo, estudios de los últimos años indican que el cerebro coordina y regula numerosos aspectos de la respuesta inmune innata, y que la inflamación representa un factor crítico y esencial para muchas enfermedades del SNC, como son las enfermedades neurodegenerativas (Wild et al., 2008). Igualmente, la respuesta del sistema inmune innato también desempeña un papel crucial en el dañ…
Mecanismos moleculares que median las acciones biológicas de los receptores de mineralocorticoides y glucocorticoides en la homeostasis cutánea
2017
Tesis doctoral, 198 páginas, figuras y tablas