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Modelos in vitro personalizados basados en células pluripotentes para el estudio de la toxicidad hepática inducida por fármacos de carácter idiosincr…
2023
El daño hepático inducido por fármacos (DILI) es una reacción adversa a medicamentos y otros xenobióticos que representa una de las causas más relevantes de fallo hepático agudo y es uno de los principales motivos de retirada de fármacos en las fases de desarrollo y farmacovigilancia. El DILI es un proceso patológico multifactorial que no se puede recapitular en los modelos in vitro actuales. Además, el DILI idiosincrático (iDILI), que es aquel que aparece en un reducido número de pacientes susceptibles, es difícil de diagnosticar y predecir en los modelos propuestos hasta el momento. Por esta razón, se han propuesto nuevos modelos capaces de reproducir las características específicas de pa…
Ethanol impairs extracellular zinc intake in cultured astrocytes
2009
Zinc (Zn) deficiency is present in many physiological and health problems. Among circumstances involved in Zn deficiency, ethanol consumption appears as a prominent cause. In the CNS substantial amounts of Zn appear accumulated in synaptic vesicles of a particular class of neurons: the Zn enriched neurons very abundant in the telencephalon and cerebral cortex. This is the so called synaptic Zn which is simultaneously released with the neurotransmitter thus exerting a neuromodulator role during synaptic transmission. Neighbour astrocytic processes have to capture the excess of both extracellular Zn and neurotransmitter in order to maintain efficient synaptic transmission between neurons. In …
Identificación, caracterización y aislamiento de células madre somáticas en los miomas humanos
2012
En los últimos años la Medicina y la Biología han experimentado varias revoluciones. La más reciente es la denominada Medicina Regenerativa (Robey, 2000), basada principalmente en el conocimiento y potencial uso terapéutico de las células madre con la finalidad de regenerar tejidos u órganos dañados y, de este modo, poder tratar enfermedades crónico-degenerativas hasta ahora incurables, así como poder profundizar en los mecanismos que regulan el cáncer. Las células madre o troncales son células indiferenciadas con capacidad de auto-renovación y que pueden, en circunstancias determinadas, generar otras células diferenciadas de igual o distinta estirpe celular. Dependiendo de su procedencia s…
Estudio de la modificación en la absorción de fármacos en giardiasis y nuevas estrategias de formulación
2016
Giardia intestinalis es el agente causal de la giardiasis, una de las patologías intestinales más comunes en todo el mundo, cuya sintomatología principal es diarrea y malabsorción. La OMS indica que la prevalencia mundial es de 200 millones de individuos afectando especialmente a niños entre 2 y 12 años, los cuales son en su mayoría asintomáticos. Diversos estudios demuestran que existe un riesgo importante en la población infantil, pues la carencia de vitaminas y otros nutrientes que provoca esta parasitosis puede ocasionar graves desórdenes, como anemia, retraso del crecimiento y discapacidad intelectual. Aunque el efecto de Giardia sobre la absorción de nutrientes y vitaminas se ha estud…
Alteraciones en la degradación intracelular de proteínas y en la endocitosis en las lipofuscinosis ceroideas neuronales infantil tardía y juvenil
2014
Las lipofuscinosis ceroideas neuronales son un grupo heterogéneo de enfermedades neurodegenerativas hereditarias graves que tienen su inicio en la infancia y que se engloban dentro de las enfermedades de almacenamiento lisosomal. Las características clínicas de estas patologías son una disminución de la capacidad mental acompañada de alteraciones motoras, epilepsia y pérdida de visión. Histológicamente las células muestran una acumulación de material autofluorescente (lipofuscina) en el interior de los lisosomas de diversos tejidos, pero en especial en el cerebro y la retina. De entre todas las lipofuscinosis ceroideas neuronales, este trabajo se ha centrado en dos de ellas, la LINCL (ORPHA…
TSQ fluorochrome incubation increase autometallographic zinc detection in primary cell cultures of astrocytes
2021
In this work, we have analyzed the combination of direct (TSQ) and indirect (AMG) zinc detection methods in order to increase the sensitivity to a better study of the zinc uptake. For that purpose, rat primary cell cultured astrocytes were used. Intracellular Zn levels were visualized by using the TSQ zinc fluorochrome, either in normal conditions or after supplementary addition of 50 µM ZnSO4 to the culture. Fluorescence was recorded with an Olympus microscope BX50WI, equipped with a Hamamatsu ORCA digital camera controlled with the Aquacosmos software. Monolayers were fixed and ionic zinc precipitated by sodium sulphide or sodium selenite. Autometallographic zinc detection was the last st…
Influencia de los factores del donante en el aislamiento y cultivo de hepatocitos humanos
2012
El trasplante celular hepático (TCH) ha sido y sigue siendo objeto de estudio como terapia en el caso de enfermedades hepáticas terminales. Puede ser una alternativa al trasplante de un hígado entero en casos seleccionados como son el fallo hepático agudo y determinadas enfermedades metabólicas. [Mitry et al 2002, Rust et al. 2000] En la actualidad el único tratamiento eficaz para las enfermedades hepáticas en estadio terminal es el trasplante hepático [Strom et al. 2003, Mir et al. 2001] El trasplante de hígado es un hecho consolidado en el mundo entero. Los resultados son excelentes con una supervivencia a 1 y 5 años del 82% y 66.8 % respectivamente [Rust et al.2000]. Sin embargo, debido …
Germinación y cultivo de Marsilea quadrifolia L. (MARSILEACEAE): Desarrollo de la planta a lo largo de su ciclo vital
2016
Algunas plantas con sistemas reproductivos evolutivamente primitivos, y especialmente aquellas que habitan en sistemas acuáticos explotados agronómicamente por el hombre, se ven en la actualidad seriamente amenazadas en el medio natural. Los productos químicos utilizados en exceso en la agricultura intensiva han degradado estos ecosistemas hasta hacer imposible la supervivencia de las especies más sensibles. Este trabajo se ha cofinanciado por la Generalitat Valenciana (Conselleria de Agricultura, Medio Ambiente, Cambio Climático y Desarrollo Rural, Servicio de Biodiversidad) y la Universitat de València.
Establecimiento de organoides derivados de pacientes con carcinoma colorrectal como modelo para cribado de drogas con acción antitumoral
2022
El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer a nivel mundial, y es el tercero en incidencia. En los últimos años se han realizado grandes avances para entender mejor los aspectos clínico-patológicos y moleculares del CCR lo que ha conducido a una mejora de las terapias y aumentado la supervivencia de los pacientes. Sin embargo, pese a estos avances muchos pacientes no se benefician de los tratamientos, lo que evidencia la necesidad de búsqueda de nuevos biomarcadores de respuesta y modelos preclínicos adecuados que permitan avanzar hacia una medicina más personalizada. En este contexto, la tecnología de los organoides ha revolucionado el estudio in vitro del cáncer, …
Regeneración tisular: estudio de la diferenciación in vitro de las células madre de la pulpa dental
2015
En el tejido pulpar dental, entre las diversas poblaciones celulares que lo forman, encontramos células madre de origen ectomesenquimático. Actualmente estas células se denominan DPSC (dental pulp stem cells o células madre de la pulpa dental). Las DPSC han demostrado una gran capacidad de diferenciación en función del entorno biológico en el que se han cultivado, describiéndose su diferenciación neuronal, osteogénica, condrogénica, muscular y adiposa, lo que las sitúa como una alternativa válida para la regeneración de diversos tejidos. En el organismo los tejidos dentarios mineralizados, por su composición y estructura tridimensional, podrían actuar como agentes inductores de la prolifera…