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Modelo celular a partir de iPSC de la enfermedad Charcot-Marie-Tooth causada por la ausencia de GDAP1
2021
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es una polineuropatía hereditaria motora y sensorial de carácter crónico. Su origen multifactorial y poligénico, su complejo fenotipo clínico y la variedad en sus patrones de herencia genética hacen de ella una dolencia de difícil estudio. Por este motivo es necesario un abordaje multidisciplinar para comprender y desvelar las causas subyacentes a la patología. En esta tesis doctoral, se desarrolla un modelo celular in vitro generado a partir de iPSC murinas para comprender mejor el fenotipo celular y molecular de la dolencia causada por ausencia de GDAP1 en humanos. Mutaciones en Gdap1, el gen que codifica para una proteína localizada en la membrana mit…
Desregulación del estado redox en modelos de depleción aguda de genes implicados en la Disqueratosis congénita
2018
La pérdida de la función de la Disquerina (DKC1), NOP10 y TIN2, son responsables de diferentes patrones de herencia de Disqueratosis congénita (DC; ORPHA1775). Son componentes clave de la telomerasa (DKC1 y NOP10) y telosoma (TIN2), y juegan un papel importante en la homeostasis de los telómeros. Estos genes participan en varios procesos celulares fundamentales para la célula y contribuyen al fenotipo observado en la Disqueratosis Congénita, a través de mecanismos que no se comprenden por completo. La presencia de estrés oxidativo se postuló como resultado de la disfunción de la telomerasa. Sin embargo, el estado redox alterado resultante puede promover el desgaste de los telómeros al gener…
Composizione comprendente indicaxantina per uso per la prevenzione e il trattamento del diabete mellito di tipo 2, obesità, stress ossidativo e patol…
2021
Efecto de la Sobrecarga oral con grasa insaturada en los marcadores de estrés oxidativo y expresión de ARN lifomonocitos en sujeto con Diabetes Melli…
2016
La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de mortalidad en nuestro medio. Está causada por diferentes factores de riesgo entre los que se encuentran la diabetes mellitus (DM), el tabaquismo, la hipertensión arterial (HTA) y la dislipemia (DL). El termino DM describe diferentes enfermedades del metabolismo de los carbohidratos, que se caracterizan por la hiperglucemia crónica y son causadas por el déficit de secreción de insulina o por la resistencia a la acción de la misma. La causa mas frecuente de mortalidad en los pacientes con DM2 es la ECV. El riesgo cardiovascular en la DM2 viene mediado no solo por la hiperglucemia, sino también por el resto de factores de riesgo clási…
Estudio sobre la capacidad protectora del polifenol natural pterostilbeno frente a la retinopatía diabética
2021
La diabetes es un trastorno metabólico complejo que se asocia con resistencia a la insulina, señalización de insulina alterada, disfunción de las células β, niveles anormales de glucosa, metabolismo lipídico alterado, inflamación subclínica y aumento del estrés oxidativo. La Organización Mundial de la Salud estima que el número de pacientes diabéticos se ha multiplicado por cuatro en los últimos cuarenta años. Las complicaciones que se derivan de ella son la principal causa de discapacidad y muerte en los pacientes diabéticos. El estrés oxidativo generado por la diabetes y el mal control metabólico, juegan un papel clave en el desarrollo de la retinopatía diabética (RD), una complicación di…
Estudio de los mecanismos de estrés oxidativo, activación del inflamasoma NLRP3 y las interacciones leucocito-endotelio en la Diabetes: Efectos del p…
2021
La diabetes mellitus (DM) presenta un problema de salud pública a nivel mundial. La DM es un grupo de enfermedades metabólicas heterogéneas asociadas a alteraciones en el metabolismo glucídico, lipídico y proteico y inflamación sistémica crónica de bajo grado. Además, está caracterizada por un estado de hiperglucemia secundaria a un defecto absoluto o relativo en la secreción de insulina por parte de las células-β del páncreas. Tanto en la DM tipo 1 como en la DM de tipo 2 (DM1 y DM2) la hiperglucemia, la inflamación sistémica y el estrés oxidativo, son unos de los mayores factores predisponentes a la disfunción endotelial y a las enfermedades cardiovasculares. En los últimos años se han de…
Parasitación intestinal por unicelulares eucariotas en una población con obesidad mórbida: implicaciones clínico-metabólicas
2022
La obesidad es una enfermedad grave y multidimensional que, en la actualidad, ha alcanzado dimensiones pandémicas. Muchos son los mecanismos fisiopatológicos propuestos para intentar explicar el marcado aumento de su incidencia, y que se han orientado a hallar nuevas dianas terapéuticas con las que combatirla. Clásicamente se han señalado los factores ambientales propios del estilo de vida occidental (como la alimentación hipercalórica y el sedentarismo) como relevantes en el desarrollo de esta enfermedad; sin embargo, nuevas evidencias apuntan hacia que también podrían jugar un papel importante elementos infecciosos del medio, con repercusiones tanto perjudiciales como protectoras sobre el…
Alteraciones neurológicas en pacientes cirróticos con Encefalopatía Hepática Mínima. Implicación de la inflamación y el estrés oxidativo
2014
La encefalopatía hepática (EH) es un síndrome neuropsiquiátrico complejo secundario a una cirrosis hepática, mostrando una incidencia importante (33-50%). Existe una fase subclínica llamada Encefalopatía Hepática Mínima (EHM) en la cual el paciente no muestra síntomas evidentes de EH pero sí que tiene alteraciones cognitivas y motoras y son pacientes con un potencial riesgo de ingreso hospitalario, debido al deterioro cognitivo. Para el diagnóstico de la EHM se utiliza como ‘gold standard’ una batería de tests psicométricos llamada PHES (Psycometric Hepatic Encephalopathy Score). Se sabe que uno de los principales factores que contribuyen al desarrollo de la EHM son el amonio y la inflamaci…
Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y enmascarado con topiramato versus placebo para el tratamiento de recién nacidos con encefalopatía hipóxi…
2021
Antecedentes: La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) perinatal constituye una de de las principales causas de muerte o discapacidad a largo plazo en recién nacidos a término en el mundo occidental, afectando a aproximadamente 1-4 por cada 1000 nacidos vivos y, en consecuencia, a alrededor de 5000-20000 recién nacidos por año en Europa. La hipotermia terapéutica se ha convertido en el tratamiento estándar de la EHI moderada o grave, siendo una terapia segura y eficaz para mejorar el desarrollo neurológico tras un insulto hipóxico-isquémico perinatal. A pesar de la hipotermia y las mejoras en los cuidados intensivos neonatales, el 45-50% de los recién nacidos con EHI moderada o grave muere…
Efecto favorable de la comunicación intercelular a través de vesículas extracelulares derivadas de células madre del tejido adiposo en el envejecimie…
2022
En las sociedades donde las personas mayores son un grupo demográfico mayoritario, mejorar su calidad de vida es una prioridad. Por tanto, la búsqueda de estrategias para retrasar los cambios degenerativos asociados al envejecimiento y la fragilidad son especialmente interesantes. Varias investigaciones muestran que los factores liberados por las células madre son responsables de su potencial regenerativo. Las vesículas extracelulares (VEs) son pequeñas vesículas recubiertas de una capa lipídica liberadas por múltiples tipos celulares que contienen proteínas, ácidos nucleicos, lípidos y metabolitos. Comparadas con las células madre, las VEs son más estables, sin riesgo de aneuploidía y pres…