Search results for "Dopamina"
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Implicación del sistema serotoninérgico y dopaminérgico en los efectos reforzantes de la MDMA
2012
La adolescencia constituye un periodo de especial vulnerabilidad al consumo de drogas, siendo los adolescentes los principales consumidores de 3,4- metilendioximetanfetamina (MDMA), un derivado anfetamínico con potencial adictivo. El objetivo del presente trabajo es evaluar el papel de los sistemas dopaminérgico y serotoninérgico en las propiedades reforzantes de la MDMA y en la vulnerabilidad a la recaída en su consumo. En concreto, hemos estudiado la implicación de estos sistemas de neurotransmisión en la adquisición, expresión y reinstauración del condicionamiento de preferencia de lugar (CPL) inducido por MDMA en ratones adolescentes. Para ello utilizamos diferentes agonistas y antagoni…
Ankk1 Loss of Function Disrupts Dopaminergic Pathways in Zebrafish
2022
Ankyrin repeat and kinase domain containing 1 (ANKK1) is a member of the receptor-interacting protein serine/threonine kinase family, known to be involved in cell proliferation, differentiation and activation of transcription factors. Genetic variation within the ANKK1 locus is suggested to play a role in vulnerability to addictions. However, ANKK1 mechanism of action is still poorly understood. It has been suggested that ANKK1 may affect the development and/or functioning of dopaminergic pathways. To test this hypothesis, we generated a CRISPR-Cas9 loss of function ankk1 zebrafish line causing a 27 bp insertion that disrupts the ankk1 sequence introducing an early stop codon. We found that…
Neuronal structural plasticity in the Medial Prefrontal Cortex: regulation by Dopamine and PSA-NCAM
2011
Although there is a decline in brain plasticity across lifespan, neurons in certain areas of the adult brain retain the ability to undergo synaptic, dendritic and spine remodeling in response to different stimuli. This neuronal structural plasticity seems to be the basis for many cognitive processes and it is crucial for adaptive responses to aversive experiences and recovery from brain damage and disease. Among the numerous candidate molecules that have been identified for mediating this neuronal remodeling, cell adhesion molecules and, specially, the neural cell adhesion molecule (NCAM), are of particular interest. The addition of polysialic acid (PSA) to the NCAM is critical for the stru…
Sintesis de isoquinoleinas dopaminérgicas y de indenopiridinas melatoninérgicas
2014
El primer capítulo de la presente Tesis Doctoral versa sobre la síntesis de isoquinoleinas, concretamente Bencil-Isoquinoleinas halogenadas. Con dicha síntesis se pretende valorar la afinidad existente con el receptor dopaminérgico. En la presente tesis se describe tanto la síntesis detallada de este tipo de moléculas como los ensayos realizados de afinidad por los receptores dopaminérgicos o ensayos de binding. Por otra parte, se describe de forma más somera la síntesis de Butil-Isoquinoleinas quirales que han sido sintetizadas por el departamento de Quimica Organica de esta Universidad con el objetivo de posteriormente y realizando ensayos de binding dopaminérgico, ver la afinidad existen…
Síntesis de Protoberberinas y Ciclopentil-isoquinoleínas Dopaminérgicas, y Síntesis de Indenopiridinas Melatoninérgicas
2015
Resumen – Discusión de los resultados. En la presente Tesis Doctoral se han desarrollado diversas rutas de síntesis para la obtención de alcaloides isoquinoleínicos, con diferentes esqueletos, y de hexahidroindenopiridinas. Además se han realizado sus correspondientes ensayos farmacológicos, sobre distintas dianas biológicas basándonos en los resultados obtenidos previamente con este tipo de alcaloides de síntesis y/o aislados de la naturaleza, y de moléculas estructuralmente similares. Se ha observado, a lo largo de muchos años, que las IQ son uno de los metabolitos secundarios activos (MSA) más abundantes y de mayor interés farmacológico de los aislados en especies de la familia de las An…
Análogos de las benztropinas como agentes terapéuticos para la adicción a la cocaína: Estudios preclínicos en modelos animales de conducta adictiva
2015
La adicción a cocaína es un fenómeno de gran importancia clínica y social. Las consecuencias negativas que produce el abuso de estas sustancias son significativas, incluyendo problemas médicos, psicosociales y laborales para los individuos afectados. Además, su abuso está asociado a tasas incrementadas de crimen y violencia. La dependencia se caracteriza por tasas elevadas de recaída en un patrón cíclico de búsqueda y consumo. Estas recaídas pueden producirse incluso después de períodos prolongados de abstinencia. Dadas estas premisas, uno de los principales objetivos de nuestro trabajo es la identificación de fármacos que puedan atenuar el deseo compulsivo (“craving”) de consumir y reducir…