Search results for "EPIGENÉTICA"
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Efecto de los parámetros epigenéticos tras dos años de la cirugía bariátrica
2020
La obesidad es una enfermedad metabólica, de etiología multifactorial, producida por un acúmulo excesivo o anómalo de grasa en el organismo consecuencia de un balance energético positivo. El exceso de peso está asociado al aumento de riesgo de diversas patologías como son la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina, la hipertensión arterial o la cardiopatía isquémica, que incrementan la morbilidad y mortalidad del individuo. La prevalencia de esta enfermedad ha aumentado drásticamente en las últimas décadas, sobre todo en países desarrollados, llegando a duplicar esta cifra desde 1980. La cirugía bariátrica es la opción terapéutica de elección en la obesidad mórbida cuando han fracasad…
Identificación de GRHL2 como biomarcador epigenético en la resistencia a terapias anti-EGFR en el cáncer de pulmón no microcítico
2023
El cáncer de pulmón (CP) es la principal causa de fallecimiento por cáncer en todo el mundo, debido principalmente a la detección tardía de la enfermedad y la carencia de terapias efectivas. Pese al avance en los últimos años de las terapias dirigidas, como los inhibidores tirosina quinasa (ITQs) de EGFR de primera y segunda generación (erlotinib y gefitinib), que han proporcionado un beneficio importante para un grupo de pacientes con CP no microcítico (CPNM) con mutaciones activadoras en EGFR, los pacientes han mostrado con el tiempo resistencia a los tratamientos debido a nuevas mutaciones en EGFR, como la mutación T790M. Inhibidores de tercera generación, como el osimertinib, superan es…
Efecto favorable de la comunicación intercelular a través de vesículas extracelulares derivadas de células madre del tejido adiposo en el envejecimie…
2022
En las sociedades donde las personas mayores son un grupo demográfico mayoritario, mejorar su calidad de vida es una prioridad. Por tanto, la búsqueda de estrategias para retrasar los cambios degenerativos asociados al envejecimiento y la fragilidad son especialmente interesantes. Varias investigaciones muestran que los factores liberados por las células madre son responsables de su potencial regenerativo. Las vesículas extracelulares (VEs) son pequeñas vesículas recubiertas de una capa lipídica liberadas por múltiples tipos celulares que contienen proteínas, ácidos nucleicos, lípidos y metabolitos. Comparadas con las células madre, las VEs son más estables, sin riesgo de aneuploidía y pres…
Estudio del estrés oxidativo en la disqueratosis congénita
2013
Esta tesis aborda el estudio molecular de la respuesta antioxidante y su relación con la inestabilidad genética en la Disqueratosis congénita (DC) ligada al cromosoma X, una enfermedad considerada rara por su baja incidencia. La DC es un síndrome hereditario, muy heterogéneo y en el que los pacientes suelen morir principalmente por fallo medular (BMF). El gen DKC1 mutado en la Disqueratosis congénita ligada al cromosoma X está involucrado en el mantenimiento del telómero, ya que este gen codifica para la proteína disquerina que forma parte del complejo telomerasa. A parte del problema propio de la replicación se han sugerido otros mecanismos que contribuyen al acortamiento telomérico como e…
Genetics and epigenetics in Parkinson´s disease
2014
La enfermedad de Parkinson (PD) es progresiva y neurodegenerativa. Se caracteriza clínicamente por bradiquinesia, temblor en reposo, rigidez e inestabilidad postural y anatomopatológicamente por degeneración nigral y por la presencia de numerosos cuerpos de Lewy en las neuronas supervivientes. Alrededor del 90% de los casos corresponden a formas esporádicas o idiopáticas de PD, de causa desconocida, mientras que el 10% restante, las denominadas formas familiares o monogénicas, son causados por mutaciones en alguno de los siguientes cinco genes: SNCA (PARK1, PARK4), PRKN (PARK2), PINK1 (PARK6), DJ-1 (PARK7) o LRRK2 (PARK8). Existen otros loci que también se han relacionado con la enfermedad …
Búsqueda de miARNs en fluido crevicular gingival: expresión diferencial en sujetos con periodontitis crónica avanzada
2020
Introducción: Los marcadores epigenéticos se han relacionado con procesos inflamatorios crónicos como la periodontitis. Los miARns por sus características se postulan como buenos biomarcadores en fluido crevicular gingival (FCG). El Objetivo de esta investigación fue secuenciar todos los miARNs presentes en el FCG de sujetos con periodontitis avanzada y sujetos sanos con el fin de analizar si estos miARNs era capaces de definir la periodontitis. Metodología: se seleccionaron 23 sujetos (11 con periodontitis crónica avanzada y 12 controles sanos) y se tomaron muestras de FCG. Se realizó una secuenciación masiva y análisis bioinformático de expresión diferencial de miARNs en FCG. Finalmente, …
Papel de la impronta genómica y su regulación epigenética en células madre neurales: relación con la formación de tumores
2021
INTRODUCCIÓN Del zigoto a la célula madre adulta La formación de un organismo se inicia con la aparición del zigoto, una célula totipotente capaz de formar el resto de estructuras embrionarias y extraembrionarias (Sobhani et al., 2017). Este potencial de diferenciación se va perdiendo durante el desarrollo, de manera que en el estadío de blastocisto, las células de la masa interna (ICM) son capaces de formar células de las tres capas germinales, pero no de las extraembrionarias, pasando a ser células pluripotentes. En el organismo adulto, esta capacidad pluripotente desaparece; sin embargo, existen poblaciones discretas de células situadas en los diferentes tejidos con capacidad de auto-ren…
Uso de las histonas circulantes y sus modificaciones post-traduccionales como biomarcadores en sepsis y shock séptico
2022
La sepsis es una afección potencialmente mortal causada por una respuesta anormal del huésped a una infección, produciendo respuestas fisiológicas alteradas que dañan los propios tejidos del paciente y pueden provocar disfunción orgánica e incluso la muerte. Asimismo, algunos pacientes sépticos progresan a shock séptico, caracterizado por alteraciones circulatorias, celulares y metabólicas sustanciales que aumentan el riesgo de mortalidad. A pesar de que la sepsis se caracteriza por un mal funcionamiento del sistema inmunológico, lo que a su vez conduce a una respuesta inmune alterada e inmunosupresión, la alta complejidad de la fisiopatología de la sepsis requiere una mayor investigación p…
Mecanismos epigenéticos de resistencia a las terapias anti-EGFR asociada al fenotipo mesenquimal en el cáncer pulmonar
2020
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en los países occidentales. Es resistente a la terapia convencional, metastásico y con una tasa de supervivencia a 5 años del 15%. Las mejoras del diagnóstico genético, junto con los últimos avances en el diseño de inhibidores (generalmente de proteínas quinasas), han proporcionado un beneficio clínico significativo para un subconjunto de pacientes de adenocarcinoma pulmonar (AC) cuyos tumores tienen mutaciones activadoras en genes que codifican proteínas críticas para la progresión tumoral como EGFR. Los inhibidores dirigidos contra el dominio tirosina quinasa (ITQs) de EGFR de 1ª generación erlotinib y gefitinib han demostrado…
Efectos del envejecimiento y el estrés oxidativo sobre la neurogénesis adulta en un modelo murino de senescencia acelerada
2015
El estudio exhaustivo de los mecanismos moleculares subyacentes a la disminución de la función de las células madre neurales (NSC) durante el envejecimiento, será fundamental en su futura aplicación terapéutica. El incremento en los niveles de estrés oxidativo, propio del proceso de envejecimiento, se ha postulado como una de las causas de daño en la función celular durante la senectud. Por otra parte, la cepa murina de envejecimiento acelerado SAMP8 (senescence-accelerated mouse prone), en la cual se ha descrito niveles elevados de estrés oxidativo, se considera un modelo válido para la investigación biogerontológica en el sistema nervioso central. A pesar del interés que ha suscitado la c…