Search results for "GDAP1"
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A Drosophila model of GDAP1 function reveals the involvement of insulin signalling in the mitochondria-dependent neuromuscular degeneration
2017
[EN] Charcot-Marie-Tooth disease is a rare peripheral neuropathy for which there is no specific treatment. Some forms of Charcot-Marie-Tooth are due to mutations in the GDAP1 gene. A striking feature of mutations in GDAP1 is that they have a variable clinical manifestation, according to disease onset and progression, histology and mode of inheritance. Studies in cellular and animal models have revealed a role of GDAP1 in mitochondrial morphology and distribution, calcium homeostasis and oxidative stress. To get a better understanding of the disease mechanism we have generated models of over-expression and RNA interference of the Drosophila Gdapl gene. In order to get an overview about the c…
Dysfunctional mitochondrial fission impairs cell reprogramming
2016
We have recently shown that mitochondrial fission is induced early in reprogramming in a Drp1-dependent manner; however, the identity of the factors controlling Drp1 recruitment to mitochondria was unexplored. To investigate this, we used a panel of RNAi targeting factors involved in the regulation of mitochondrial dynamics and we observed that MiD51, Gdap1 and, to a lesser extent, Mff were found to play key roles in this process. Cells derived from Gdap1-null mice were used to further explore the role of this factor in cell reprogramming. Microarray data revealed a prominent down-regulation of cell cycle pathways in Gdap1-null cells early in reprogramming and cell cycle profiling uncovered…
Modelo celular a partir de iPSC de la enfermedad Charcot-Marie-Tooth causada por la ausencia de GDAP1
2021
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es una polineuropatía hereditaria motora y sensorial de carácter crónico. Su origen multifactorial y poligénico, su complejo fenotipo clínico y la variedad en sus patrones de herencia genética hacen de ella una dolencia de difícil estudio. Por este motivo es necesario un abordaje multidisciplinar para comprender y desvelar las causas subyacentes a la patología. En esta tesis doctoral, se desarrolla un modelo celular in vitro generado a partir de iPSC murinas para comprender mejor el fenotipo celular y molecular de la dolencia causada por ausencia de GDAP1 en humanos. Mutaciones en Gdap1, el gen que codifica para una proteína localizada en la membrana mit…
Nuevos modelos y mecanismos moleculares en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth causada por mutaciones en GDAP1
2017
Uno de los genes implicados en la enfermedad de Charcot Marie Tooth, una neuropatia periferica hereditaria, es GDAP1, que codifica para una proteina anclada a la membrana mitocondrial externa. El gen de Drosophila CG4623 es el ortologo de GDAP1 humano, y lo hemos renombrado como Gdap1. La sobreexpresion y silenciamiento de Gdap1, de manera tejido especifica, provoca una degeneracion neuronal y muscular. Ademas, se observan alteraciones en el tamano, morfologia y distribucion mitocondrial. El estudio de diferentes aspectos moleculares indica que los cambios en el estres oxidativo solo ocurren a largo plazo y no son una causa primaria. El estudio metabolomico a traves de la resonancia magneti…
Fisiopatología celular del déficit de GDAP1, relacionado con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
2012
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es uno de los trastornos neurológicos hereditarios más comunes que afecta aproximadamente a uno de casa 2.500 – 5.000 habitantes. La enfermedad CMT se clasifica en neuropatías desmielinizantes (CMT1) y neuropatías axonales (CMT2). Para ambas entidades se han descrito diversos patrones de herencia. Actualmente se conocen más de 40 genes implicados en la enfermedad siendo GDAP1 uno de los más variables en cuanto al fenotipo. Mutaciones en el gen GDAP1 se han relacionado con la enfermedad de tipo axonal y desmielinizante, además de heredarse de manera autosómica dominante o recesiva en función del tipo de mutación. GDAP1 es una proteína pequeña que se ancla…
Papel de la mitocondria en la neurodegeneración de las neuropatías periféricas
2014
La disfunción mitocondrial tiene severas consecuencias a nivel celular, y está íntimamente relacionada con el proceso de envejecimiento. Pero además, la mitocondria juega un importante papel en la muerte celular progresiva característica de algunos trastornos neurodegenerativos, de forma que la disfunción mitocondrial ha surgido como un denominador común en varias enfermedades neurodegenerativas. En la presente Tesis Doctoral nos hemos centrado en el estudio de los mecanismos patogénicos que conducen a la degeneración neuronal de dos neuropatías periféricas diferentes, pero relacionadas: ataxia de Friedreich (FRDA) y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) tipos 4A/2K. Ambas enfermedades…
Lack of GDAP1 induces neuronal calcium and mitochondrial defects in a knockout mouse model of Charcot-Marie-tooth neuropathy
2015
27 páginas, 9 figuras.
Cell expression of GDAP1 in the nervous system and pathogenesis of Charcot-Marie-Tooth type 4A disease
2007
Abstract Mutations in the mitochondrial protein GDAP1 are the cause of Charcot-Marie-Tooth type 4A disease (CMT4A), a severe form of peripheral neuropathy associated with either demyelinating, axonal or intermediate pheno-types. GDAP1 is located in the outer mitochondrial membrane and it seems that may be related with the mitochondrial network dynamics. We are interested to define cell expression in the nervous system and the effect of mutations in mitochondrial morphology and pathogenesis of the disease. We investigated GDAP1 expression in the nervous system and dorsal root ganglia (DRG) neuron cultures. GDAP1 is expressed in motor and sensory neurons of the spinal cord and other large neu…
Bases genéticas y celulares de neuropatías periféricas hereditarias
2015
Tesis doctoral; 208 págs.
Fisiopatología mitocondrial en la neuropatía de Charcot-Marie-Tooth asociada al gen GDAP1
2020
Las mutaciones en el gen GDAP1, que codifica una proteína localizada en la membrana mitocondrial externa, causan la neuropatía hereditaria de Charcot-Marie-Tooth (CMT), caracterizada por una degeneración progresiva de los nervios periféricos motores y sensitivos. Hoy en día, todavía se desconocen los mecanismos celulares que desencadenan la disfunción neuronal en la enfermedad de CMT relacionada con la deficiencia de GDAP1. En este trabajo, hemos utilizado los cultivos primarios de motoneuronas de la médula espinal de ratones deficientes en GDAP1, para investigar el papel de esta proteína en la biología neuronal y dilucidar los mecanismos implicados en la fisiopatología de la enfermedad. Nu…