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Pretreatment T790M mutation detection by ultrasensitive PCR assay as predictor of efficacy in non-small lung cancer (NSCLC) patients treated with 1st…
2019
Targeted Therapy in Gastrointestinal Stromal Tumors
2015
Advances in the understanding of the molecular mechanisms of gastrointestinal stromal tumors (GISTs) pathogenesis have resulted in the development of a treatment approach which has become a model of targeted therapy in oncology. The introduction of imatinib mesylate [inhibiting KIT/PDGFRA (platelet-derived growth factor receptor-α) and their downstream signaling cascade] has dramatically improved the therapy of advanced (inoperable and/or metastatic) GIST. Imatinib has now become the standard of care in the treatment of patients with advanced GIST and its efficacy has been proven also in adjuvant setting after resection of primary high-risk tumors. However, a majority of patients eventually…
The Status of EGFR Modulates the Effect of miRNA-200c on ZEB1 Expression and Cell Migration in Glioblastoma Cells
2020
Migration of glioblastoma cells into surrounding tissue is one of the main features that makes this tumor incurable. We evaluated whole-genome miRNA expression profiling associated with different EGFR amplification patterns in 30 cases of primary glioblastoma. From the 64 miRNAs that showed differential expression between tumors with a high level of EGFR amplification and tumors without EGFR amplification, 40% were related with cell migration, being miR-200c the most differentially expressed between these two groups. We investigated the effect of miR-200c on ZEB1 expression and cell migration in an in vitro transfection model with a miR-200c mimic, a miR-200c inhibitor and siRNA targeting E…
Enterovirus-induced non-acidic entry pathway and its relation to the epidermal growth factor receptor pathway
2014
Análisis inmunohistoquímico de mediadores moleculares implicados en angiogénesis LDH5 y VEGFR2/pKDR en pacientes con cáncer colorrectal avanzado: det…
2017
Tema. El esquema de tratamiento de primera línea estándar más utlizado para los pacientes diagnosticados de adenocarcinoma colorectal avanzado es en la actualidad la combinación de Oxaliplatino, Fluoropirimidinas y Bevacizumab. No todos los pacientes se benefician de igual manera, siendo necesarios identificar marcadores moleculares capaces de predecir el pronóstico y la posibilidad de respuesta. Objetivos. El objetivo de nuestro estudio es determinar el papel pronóstico y predictivo de la expresión inmunohistoquímica de dos proteínas implicadas en la angiogénesis y adaptación metabólica a la hipoxia tumoral: LDH5 y VEGFR/pKDR, en pacientes tratados con Oxaliplatino y Fluoropirimidinas con …
Caracterización de la función de Dyrk1A como modulador del comportamiento de las células madre neurales, normales y cancerosas
2013
El gen DYRK1A se localiza en el cromosoma 21 en la región llamada “Región Crítica del Síndrome de Down”. Dyrk1A participa en diferentes vías de señalización y está implicado durante el desarrollo en la proliferación y diferenciación de progenitores neurales, pero se desconoce si esta función se mantiene en el individuo adulto. En la década de los 90 se demostró que existe neurogénesis en el cerebro adulto, residiendo las células madre que la mantienen en dos nichos o regiones cerebrales que son la zona sub-ependimaria (SEZ) adyacente a los ventrículos laterales y la zona sub-granular del giro dentado del hipocampo. Estas NSCs están reguladas por diferentes factores moleculares y celulares q…
Serotonin receptor agonist treatment induces transactivation of fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) tyrosine kinase in the rat hippocampal ne…
2010
Over the past decade, many examples of activation of receptor tyrosine kinases in response to G-protein coupled receptor signaling have been reported, indicating that there are alternative modes of receptor tyrosine kinase activation (transactivation) in the absence of neurotrophic factor binding. In the present work, we aimed to examine if 5-HT receptor subtype activation may induce fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) phosphorylation through transactivation of tyrosine kinase. The study has been performed in young adult rats treated with the selective 5-HT1A receptor agonist 8-OHDPAT at the dose of 0.4 mg/kg/i.p.. FGFR1 phosphorylation was evaluated by immunoprecipitation and weste…
Mecanismos de resistencia a las terapias dirigidas contra EGFR en el cáncer pulmonar: papel de la endotelina 1 y la hipoxia intratumoral
2022
El cáncer pulmonar es la segunda neoplasia con mayor incidencia y la que presenta mayor mortalidad a nivel mundial. El cáncer pulmonar no microcítico (CPNM) representa el 85% de todos los tumores pulmonares, siendo el adenocarcinoma el subtipo más común. Se han diseñado inhibidores de tirosina quinasa (ITQs) contra las formas EGFR mutantes, uno de los oncogenes más frecuentemente mutados en el CPNM. Desafortunadamente, la mayoría de tumores adquieren resistencia a los ITQs a partir de los 9-15 meses. Se han identificado múltiples mecanismos de resistencia, como mutaciones secundarias o la transición epitelio-mesenquimal (EMT), entre otros. Sin embargo, aún existen entre un 40-50% de tumores…
Echovirus 1 internalization negatively regulates epidermal growth factor receptor downregulation
2017
We have demonstrated previously that the human picornavirus Echovirus 1 (EV1) triggers an infectious internalization pathway that follows closely, but seems to stay separate, from the epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway triggered by epidermal growth factor (EGF). Here, we confirmed by using live and confocal microscopy that EGFR and EV1 vesicles are following intimately each other but are distinct entities with different degradation kinetics. We show here that despite being sorted to different pathways and located in distinct endosomes, EV1 inhibits EGFR downregulation. Simultaneous treatment with EV1 and EGF led to an accumulation of EGFR in cytoplasmic endosomes, which was evi…
Identificación de GRHL2 como biomarcador epigenético en la resistencia a terapias anti-EGFR en el cáncer de pulmón no microcítico
2023
El cáncer de pulmón (CP) es la principal causa de fallecimiento por cáncer en todo el mundo, debido principalmente a la detección tardía de la enfermedad y la carencia de terapias efectivas. Pese al avance en los últimos años de las terapias dirigidas, como los inhibidores tirosina quinasa (ITQs) de EGFR de primera y segunda generación (erlotinib y gefitinib), que han proporcionado un beneficio importante para un grupo de pacientes con CP no microcítico (CPNM) con mutaciones activadoras en EGFR, los pacientes han mostrado con el tiempo resistencia a los tratamientos debido a nuevas mutaciones en EGFR, como la mutación T790M. Inhibidores de tercera generación, como el osimertinib, superan es…