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Efecto de la terapia fotodinámica como coadyuvante al raspado y alisado radicular en el tratamiento de la periodontitis crónica. Estudio clínico, mic…
2016
Las enfermedades periodontales son el resultado de una respuesta inmuno-inflamatoria en respuesta al acumulo de bacterias periodontopatógenas. Como consecuencia, se producen modificaciones del metabolismo del tejido periodontal induciendo la destrucción del colágeno del tejido blando y del hueso alveolar adyacente. La presencia de patógenos periodontales es por lo tanto necesaria pero no suficiente para iniciar los mecanismos que producen la enfermedad periodontal, ya que la respuesta del huésped juega un papel importante tanto en la protección como en la destrucción periodontal. Una alternativa al tratamiento básico de raspado y alisado radicular es el uso coadyuvante de la terapia fotodin…
Desarrollo de modelos experimentales de LGMDD2 y rastreo de fármacos
2023
La distrofia muscular de cinturas tipo D2 (Limb-girdle muscular dystrophy type D2, LGMDD2) es una enfermedad genética ultra rara para la cual no existe tratamiento. Las principales características clínicas de la LGMDD2 son la debilidad y degeneración muscular progresiva que afecta a las cinturas pélvica y escapular de forma predominante. En 2013 se identificó la LGMDD2 como una miopatía autosómica dominante causada por una mutación en el gen de la transportina 3 (TNPO3), dando como resultado una proteína mutante con una extensión de 15 aminoácidos adicionales: TNPO3mut. TNPO3 es una β-importina responsable de la importación nuclear de proteínas ricas en serina/arginina (proteínas SR), invol…
Estudio de la deleción espontánea de los exones 45–55 en el gen DMD y su aplicación como modelo de terapia génica. Análisis de factores condicionante…
2022
La deleción de los exones 45 al 55 en el gen DMD (del45-55) se ha postulado como un interesante modelo terapéutico, mediante el que se podrían beneficiar hasta 60% de pacientes con distrofia muscular de Duchenne. Sin embargo, ésta se expresa con una gran variabilidad clínica, observando sujetos asintomáticos, mientras que otros presentan debilidad muscular, así como alteraciones cardiacas severas. El objetivo de la presente tesis doctoral es llevar a cabo un profundo análisis de la del45-55 para tratar de desvelar los factores que promueven su presentación de manera asintomática, de forma que pueda replicarse como modelo de terapia para la distrofia muscular de Duchenne. Metodología Para el…
Desarrollo y efecto antitumoral de vacunas génicas celulares y silenciamiento génico
2015
La presente tesis utiliza las vacunas antitumorales basadas en células modificadas genéticamente como principal estrategia para intentar lograr una respuesta inmune antitumoral eficaz. La vacunación preventiva con células tumorales modificadas genéticamente ha logrado muy buenos resultados en ratones consiguiendo la inhibición del crecimiento tumoral y la supervivencia final de los mismos. Sin embargo, en la clínica la disponibilidad de ciertas células tumorales es muy baja y su transfección es poco reproducible. Por ello, en esta tesis se plantea como uno de los objetivos principales desarrollar y evaluar el efecto antitumoral de vacunas basadas en complejos celulares formados por células …
Transferencia génica hepática hidrodinámica en modelos de cerdo in vivo y segmento humano ex vivo
2015
Introducción: La terapia génica es una estrategia terapéutica que pretende utilizar ácidos nucleicos como medicamentos para el tratamiento temporal o permanente de patologías hereditarias o adquiridas. En base al vehículo utilizado para entregar el gen, podemos clasificar la terapia génica en dos grupos: la terapia génica viral (vectores virales) y la terapia génica no viral (vectores no virales o ADN desnudo). La terapia no viral resulta menos eficiente pero más segura. La hidrofección (transferencia génica hidrodinámica) ha mostrado un gran potencial, con resultados terapéuticos en ratón. Sin embargo, cuando la hidrofección se ha trasladado a animales de mayor tamaño, el procedimiento ha …
Osteoinducción mediante terapia génica. Alternativa al injerto óseo convencional.
2022
Resumen de la TESIS. La terapia génica es una nueva modalidad terapéutica surgida a finales de los años 80, y que puede definirse como la transferencia de ácidos nucleicos (ADN ó ARN) con fines terapéuticos. La utilización de vectores (vectores virales y vectores no-virales) en terapia génica son herramientas muy útiles para la administración del gen de la proteína deseada a las células diana y así el gen es expresado y produce la proteína deseada. Las principales aplicaciones clínicas de la terapia génica se han centrado en 3 campos. 1. La terapia génica en enfermedades metabólicas hereditarias. 2. La terapia génica en el tratamiento del cáncer . 3. Inmunización frente a enfermedades infec…
Edición génica del gen SERPINA1 mediante el uso de CRISPR/Cas9 en células sanguíneas de pacientes con déficit de alfa-1 antitripsina
2022
Introducción. El déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es una enfermedad rara caracterizada por niveles bajos en sangre de una proteína denominada alfa-1 antitripsina (AAT), principal enzima antiproteasa del suero. El DAAT está provocado por mutaciones en el gen SERPINA1, que codifica para la AAT. Las dos mutaciones más frecuentes se denominan Pi*Z y Pi*S, provocando la primera una sintomatología más grave. A la variante normal se le denomina Pi*M. CRISPR/Cas9 es una herramienta de edición génica adaptada del sistema de inmunidad adquirida presente en bacterias y arqueas que consiste en una endonucleasa, Cas9, guiada por una molécula de RNA simple (sgRNA), complementaria al gen diana. Objet…
L'umanizzazione dell'assistenza in Terapia Intensiva Neonatale
2008
Ruolo della lungodegenza come rischio di sepsi neonatali late onset: esperienza di un biennio in UTIN
2008
SORVEGLIANZA DELLE COLONIZZAZIONI DA STAPHYLOCOCCUS AUREUS METICILLINO-RESISTENTE E GRAM-NEGATIVI MULTI-RESISTENTI NELLE UNITA’ DI TERAPIA INTENSIVA …
2014
INTRODUZIONE: La diffusione della resistenza batterica, sia in ospedale che in comunità, costituisce un serio motivo di allarme. La disseminazione di microrganismi resistenti in ospedale, particolarmente accentuata in reparti critici quali le terapie intensive, è favorita oltre che dall’uso dei farmaci antimicrobici, da procedure chirurgiche e/o invasive, dalla presenza di pazienti compromessi e dal trasferimento da una struttura sanitaria ad un’altra di pazienti colonizzati o infetti. Una conoscenza dettagliata dell’entità del fenomeno e dei principali microrganismi antibiotico-resistenti in ambito nosocomiale è essenziale per lo sviluppo di strategie volte a prevenire tale fenomeno. In qu…