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A Pathology-Based Combined Model to Identify PAM50 Non-luminal Intrinsic Disease in Hormone Receptor-Positive HER2-Negative Breast Cancer
2019
No luminal; Subtipus intrínsec; Càncer de mama No luminal; Subtipo intrínseco; Cáncer de mama Non-luminal; Intrinsic subtype, Breast cancer Background: In hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative breast cancer, the HER2-enriched and Basal-like intrinsic subtypes are associated with poor outcome, low response to anti-estrogen therapy and high response to chemotherapy. To date, no validated biomarker exists to identify both molecular entities other than gene expression. Methods: PAM50 subtyping and immunohistochemical data were obtained from 8 independent studies of 1,416 HR+/HER2-negative early breast tumors. A non-luminal disease score (NOLUS) from 0 to 100, based on percentage of estr…
NOD-like receptors: major players (and targets) in the interface between innate immunity and cancer
2019
Innate immunity comprises several inflammation-related modulatory pathways which receive signals from an array of membrane-bound and cytoplasmic pattern recognition receptors (PRRs). The NLRs (NACHT (NAIP (neuronal apoptosis inhibitor protein), C2TA (MHC class 2 transcription activator), HET-E (incompatibility locus protein from Podospora anserina) and TP1 (telomerase-associated protein) and Leucine-Rich Repeat (LRR) domain containing proteins) relate to a large family of cytosolic innate receptors, involved in detection of intracellular pathogens and endogenous byproducts of tissue injury. These receptors may recognize pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and/or danger-associated…
Implicación de las quimoquinas IL-8, MCP-1, rantes, los receptores CXCR1, CXCR4, CCr2, CCr5 y el factor IGFBP-rP1 en la interfase materno-embrionaria
2003
La implantación embrionaria es la fijación del blastocisto al endometrio materno. El conocimiento de los factores moleculares implicados en su regulación es crucial para comprender los mecanismos que controlan la reproducción humana Las quimoquinas y sus receptores participan activamente en este proceso así como otros factores como IGFBP-rP1.Los objetivos principales de la tesis doctoral fueron los siguientes - Investigar la expresión y localización de la quimoquinas IL-8, MCP-1, RANTES y SDF-1 en el endometrio humano.- Estudiar la expresión y localización de los receptores de las quimoquinas antes citadas CXCR1, CCR2b, CCR5 y CXCR4 en el endometrio humano.- Determinar la presencia de dicho…
Cambios en la expresión de adrenoceptores y GRK en insuficiencia cardiaca e hipertensión arterial
2015
En la insuficiencia cardiaca humana, se ha observado una disminución en la expresión de los adrenoceptores β1 (AR-β1) junto con un aumento de la expresión/función de la cinasa GRK2, pero los cambios en la expresión de otros AR y GRK no han sido establecidos. Otra cuestión sin resolver es la incidencia de estos mecanismos en función de la etiología y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Queda también por determinar la existencia de un patrón transcripcional común que regula los niveles de ARNm de cada isoforma de GRK y los subtipos de AR-β. Para analizar estas cuestiones, hemos cuantificado la expresión de ARNm y proteína de seis AR (α1A, α1B, α1D, β1, β2 y β3) y tres GRKs (GRK2, GRK…
Implicación de los receptores TLR4 en el daño cerebral causado por el consumo de alcohol
2012
El abuso de alcohol puede causar daño cerebral y en ciertos casos cursa con neurodegeneración, aunque los mecanismos moleculares de estos efectos se desconocen. El Sistema Nervioso Central (SNC) ha sido considerado, hasta muy recientemente, como un sistema inmunológicamente privilegiado (Galea et al., 2007). Sin embargo, estudios de los últimos años indican que el cerebro coordina y regula numerosos aspectos de la respuesta inmune innata, y que la inflamación representa un factor crítico y esencial para muchas enfermedades del SNC, como son las enfermedades neurodegenerativas (Wild et al., 2008). Igualmente, la respuesta del sistema inmune innato también desempeña un papel crucial en el dañ…
Bidirectional Control between Cholesterol Shuttle and Purine Signal at the Central Nervous System.
2022
Recent studies have highlighted the mechanisms controlling the formation of cerebral cholesterol, which is synthesized in situ primarily by astrocytes, where it is loaded onto apolipoproteins and delivered to neurons and oligodendrocytes through interactions with specific lipoprotein receptors. The “cholesterol shuttle” is influenced by numerous proteins or carbohydrates, which mainly modulate the lipoprotein receptor activity, function and signaling. These molecules, provided with enzymatic/proteolytic activity leading to the formation of peptide fragments of different sizes and specific sequences, could be also responsible for machinery malfunctions, which are associated with neurological…
Real‐world evidence of tisagenlecleucel for the treatment of relapsed or refractory large B‐cell lymphoma
2021
Abstract Tisagenlecleucel (tisa‐cel) is a second‐generation autologous CD19‐targeted chimeric antigen receptor (CAR) T‐cell therapy approved for relapsed/refractory (R/R) large B‐cell lymphoma (LBCL). The approval was based on the results of phase II JULIET trial, with a best overall response rate (ORR) and complete response (CR) rate in infused patients of 52% and 40%, respectively. We report outcomes with tisa‐cel in the standard‐of‐care (SOC) setting for R/R LBCL. Data from all patients with R/R LBCL who underwent leukapheresis from December 2018 until June 2020 with the intent to receive SOC tisa‐cel were retrospectively collected at 10 Spanish institutions. Toxicities were graded accor…
Polymorphisms in endothelin system genes, arsenic levels and obesity risk.
2015
Background/objectivesObesity has been linked to morbidity and mortality through increased risk for many chronic diseases. Endothelin (EDN) system has been related to endothelial function but it can be involved in lipid metabolism regulation: Receptor type A (EDNRA) activates lipolysis in adipocytes, the two endothelin receptors mediate arsenic-stimulated adipocyte dysfunction, and endothelin system can regulate adiposity by modulating adiponectin activity in different situations and, therefore, influence obesity development. The aim of the present study was to analyze if single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the EDN system could be associated with human obesity.Subjects/methodsWe analyz…
Beta-3 adrenergic receptor overexpression reverses aortic stenosis-induced heart failure and restores balanced mitochondrial dynamics
2022
25 p.-7 fig.
Estudio de anticuerpos frente antígenos de membrana neuronal en síndromes neurológicos con hiperexcitabilidad motora
2017
El Síndrome Opsoclonus-Mioclonus (SOM) y la Neuromiotonía (NMT) son enfermedades neurológicas, caracterizadas por movimientos involuntarios, que en ocasiones presentan asociaciones paraneoplásicas(neuroblastoma en niños y timoma, respectivamente). Estas enfermedades se han relacionado con procesos autoinmunes. A pesar los esfuerzos de numerosos grupos de investigación por determinar los antígenos responsables de estas enfermedades, todavía son desconocidos. Empleando técnicas de inmunoprecipitación con diferentes sustratos y expresando las proteínas identificadas en células no neurales, tratamos de identificar en estas enfermedades nuevos antígenos de superficie, accesibles para los anticue…